| Processo: | 20/11380-2 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado |
| Vigência (Início): | 01 de dezembro de 2020 |
| Vigência (Término): | 30 de novembro de 2021 |
| Área do conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina |
| Pesquisador responsável: | José Andrés Yunes |
| Beneficiário: | Juliana Ronchi Corrêa |
| Supervisor: | João Pedro Taborda Barata |
| Instituição Sede: | Centro Infantil de Investigações Hematológicas Dr Domingos A Boldrini (CIB). Campinas , SP, Brasil |
| Local de pesquisa: | Universidade de Lisboa, Portugal |
| Vinculado à bolsa: | 17/02400-7 - Estabelecimento de um modelo animal de leucemia linfóide aguda B-derivada com mutação oncogênica do IL7R, BP.DR |
| Assunto(s): | Oncologia Transdução de sinais Fatores de transcrição STAT |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Erk | Il7R | Jak | Leucemogênese | Lla-B | Mek | Ras | Stat | Transdução de sinal | Oncologia |
Resumo O IL7R mutante ativa 3 vias principais na leucemia linfoide aguda (LLA): JAK/STAT, PI3K/AKT/mTOR e RAS/MEK/ERK. A ativação de RAS/MEK/ERK, entretanto, ainda não foi bem caracterizada. Mutações em RAS/MEK/ERK são recorrentes nas LLA de humanos (7/15 casos de LLA com mutações no IL7R também possuem mutações em genes da via RAS/MEK/ERK) e nas LLA do modelo murino do IL7RCPT mutante. Isto sugere colaboração da via RAS/MEK/ERK e do IL7R/JAK/STAT para o desenvolvimento de LLA. O uso combinado de inibidores de RAS e PI3K tem efeito sinérgico contra a LLA portadora de mutações oncogênicas em IL7R ou JAK. Neste projeto pretendemos caracterizar o mecanismo de ativação de RAS/MEK/ERK pelo IL7R mutante. Mutagênese sítio dirigida do receptor IL7R e ensaios de co-imunoprecipitação serão usados para identificar a participação dos resíduos Y449, JAK1, PI3K e SHC de IL7R na ativação de RAS pelo IL7R mutante e selvagem. O inibidor de RAS/MEK/ERK será testado in vivo contra diferentes LLA murinas, isoladamente ou em combinação com outros agentes, para avaliar seu uso potencial na terapia de LLA. (AU) | |
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