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Estudo de variantes genéticas protetoras em indivíduos nonagenários e centenários resilientes

Processo: 20/09702-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de novembro de 2020
Vigência (Término): 31 de outubro de 2022
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
Convênio/Acordo: CNPq - INCTs
Pesquisador responsável:Mayana Zatz
Beneficiário:Mateus Vidigal de Castro
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:14/50931-3 - INCT 2014 - Envelhecimento e Doenças Genéticas: Genômica e Metagenômica, AP.TEM
Assunto(s):Envelhecimento   Idosos   Idoso de 80 anos ou mais   Expectativa de vida   Resiliência psicológica   Sistema imune   Análise genética   Genomas   Genes protetores

Resumo

Um dos grandes desafios da Ciência contemporânea é compreender os diferentes mecanismos genéticos por trás do processo de envelhecimento saudável. A análise do genoma daqueles que conseguiram chegar ou ultrapassar nove décadas de vida, sem qualquer declínio cognitivo é uma ferramenta promissora para investigar os fatores e variáveis genéticas envolvidas com a longevidade saudável. Nesse sentido, o objetivo desse trabalho será identificar genes envolvidos com o envelhecimento considerado saudável e como esses genes atuam para a longevidade, tendo como base dados de idosos com mais de 90 anos, saudáveis, que levam vida independente e não desenvolveram doenças frequentes com a idade como Parkinson ou Alzheimer (resilientes do ponto de vista cognitivo) (Amostra 90+) - em contraponto a adultos com menos de 60 anos e que apresentam declínio cognitivo (Amostra 60-). Ainda, atualmente estamos vivenciando a pandemia (COVID-19) causada pelo novo coronavírus (SARS-CoV-2), na qual os indivíduos idosos são considerados grupo de risco e, portanto, mais suscetíveis. É neste cenário que também iremos investigar a resiliência do ponto de vista imunológico nestes indivíduos, ao compararmos dois extremos amostrais: idosos com mais de 90 anos com histórico de infecção pelo referido vírus, assintomáticos ou curados (Amostra 90+/ COVID-19+) e jovens e adultos com menos de 60 anos com desfecho negativo (óbito) de COVID-19 (Amostra 60-/COVID-19+). Os indivíduos que irão compor a amostra são residentes da cidade de São Paulo e serão selecionadas a partir da triagem do estado cognitivo e diagnóstico para COVID-19. Amostras biológicas destes serão utilizadas para sequenciamento genômico e avaliação funcional a partir de modelos celulares como neurônios, células musculares e células endoteliais - obtidos a partir de células-tronco de pluripotência induzida (iPSC), as quais serão derivadas de eritroblastos. A identificação de diferenças entre os grupos "90+"s e "60-"s poderia validar e detectar potenciais biomarcadores no processo do envelhecimento saudável e resiliência cognitiva e imunológica. Acreditamos que o presente estudo trará grandes contribuições para entender melhor quais são os fatores genéticos determinantes para um envelhecimento saudável, longevidade e resiliência - preenchendo uma importante lacuna no conhecimento desses processos biológicos e abre uma nova perspectiva no enfrentamento da atual pandemia, com potencial sugestão de novos alvos terapêuticos. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CASTELLI, ERICK C.; DE CASTRO, V, MATEUS; NASLAVSKY, MICHEL S.; SCLIAR, MARILIA O.; SILVA, NAYANE S. B.; ANDRADE, HELOISA S.; SOUZA, ANDREIA S.; PEREIRA, RAPHAELA N.; CASTRO, CAMILA F. B.; MENDES-JUNIOR, CELSO T.; MEYER, DIOGO; NUNES, KELLY; MATOS, LARISSA R. B.; SILVA, MONIZE V. R.; WANG, JAQUELINE Y. T.; ESPOSITO, JOYCE; CORIA, VIVIAN R.; BORTOLIN, RAUL H.; HIRATA, MARIO H.; MAGAWA, JHOSIENE Y.; CUNHA-NETO, EDECIO; COELHO, VERONICA; SANTOS, KEITY S.; MARIN, MARIA LUCIA C.; KALIL, JORGE; MITNE-NETO, MIGUEL; MACIEL, RUI M. B.; PASSOS-BUENO, MARIA RITA; ZATZ, MAYANA. MHC Variants Associated With Symptomatic Versus Asymptomatic SARS-CoV-2 Infection in Highly Exposed Individuals. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 12, SEP 28 2021. Citações Web of Science: 0.
BASTARD, PAUL; GERVAIS, ADRIAN; LE VOYER, TOM; ROSAIN, JEREMIE; PHILIPPOT, QUENTIN; MANRY, JEREMY; MICHAILIDIS, ELEFTHERIOS; HOFFMANN, HANS-HEINRICH; ETO, SHOHEI; GARCIA-PRAT, MARINA; BIZIEN, LUCY; PARRA-MARTINEZ, ALBA; YANG, RUI; HALJASMAGI, LIIS; MIGAUD, MELANIE; SAREKANNU, KARITA; MASLOVSKAJA, JULIA; DE PROST, NICOLAS; TANDJAOUI-LAMBIOTTE, YACINE; LUYT, CHARLES-EDOUARD; AMADOR-BORRERO, BLANCA; GAUDET, ALEXANDRE; POISSY, JULIEN; MOREL, PASCAL; RICHARD, PASCALE; COGNASSE, FABRICE; TROYA, JESUS; TROUILLET-ASSANT, SOPHIE; BELOT, ALEXANDRE; SAKER, KAHINA; GARCON, PIERRE; RIVIERE, JACQUES G.; LAGIER, JEAN-CHRISTOPHE; GENTILE, STEPHANIE; ROSEN, LINDSEY B.; SHAW, ELANA; MORIO, TOMOHIRO; TANAKA, JUNKO; DALMAU, DAVID; THARAUX, PIERRE-LOUIS; SENE, DAMIEN; STEPANIAN, ALAIN; MEGARBANE, BRUNO; TRIANTAFYLLIA, VASILIKI; FEKKAR, ARNAUD; HEATH, JAMES R.; FRANCO, JOSE LUIS; ANAYA, JUAN-MANUEL; SOLE-VIOLAN, JORDI; IMBERTI, LUISA; BIONDI, ANDREA; BONFANTI, PAOLO; CASTAGNOLI, RICCARDO; DELMONTE, OTTAVIA M.; ZHANG, YU; SNOW, ANDREW L.; HOLLAND, STEVEN M.; BIGGS, CATHERINE M.; MONCADA-VELEZ, MARCELA; ARIAS, ANDRES AUGUSTO; LORENZO, LAZARO; BOUCHERIT, SORAYA; COULIBALY, BOUBACAR; ANGLICHEAU, DANY; PLANAS, ANNA M.; HAERYNCK, FILOMEEN; DUVLIS, SOTIRIJA; NUSSBAUM, ROBERT L.; OZCELIK, TAYFUN; KELES, SEVGI; BOUSFIHA, AHMED A.; EL BAKKOURI, JALILA; RAMIREZ-SANTANA, CAROLINA; PAUL, STEPHANE; PAN-HAMMARSTROM, QIANG; HAMMARSTROM, LENNART; DUPONT, ANNABELLE; KUROLAP, ALINA; METZ, CHRISTINE N.; AIUTI, ALESSANDRO; CASARI, GIORGIO; LAMPASONA, VITO; CICERI, FABIO; BARREIROS, LUCILA A.; DOMINGUEZ-GARRIDO, ELENA; VIDIGAL, MATEUS; ZATZ, MAYANA; VAN DE BEEK, DIEDERIK; SAHANIC, SABINA; TANCEVSKI, IVAN; STEPANOVSKYY, YURII; BOYARCHUK, OKSANA; NUKUI, YOKO; TSUMURA, MIYUKI; VIDAUR, LORETO; TANGYE, STUART G.; BURREL, SONIA; DUFFY, DARRAGH; QUINTANA-MURCI, LLUIS; KLOCPERK, ADAM; KANN, NELLI Y.; SHCHERBINA, ANNA; LAU, YU-LUNG; LEUNG, DANIEL; COULONGEAT, MATTHIEU; MARLET, JULIEN; KONING, RUTGER; REYES, LUIS FELIPE; CHAUVINEAU-GRENIER, ANGELIQUE; VENET, FABIENNE; MONNERET, GUILLAUME; NUSSENZWEIG, MICHEL C.; ARRESTIER, ROMAIN; BOUDHABHAY, IDRIS; BARIS-FELDMAN, HAGIT; HAGIN, DAVID; WAUTERS, JOOST; MEYTS, ISABELLE; DYER, ADAM H.; KENNELLY, SEAN P.; BOURKE, NOLLAIG M.; HALWANI, RABIH; SHARIF-ASKARI, NARJES SAHEB; DORGHAM, KARIM; SALLETTE, JEROME; SEDKAOUI, SOUAD MEHLAL; ALKHATER, SUZAN; RIGO-BONNIN, RAUL; MORANDEIRA, FRANCISCO; ROUSSEL, LUCIE; VINH, DONALD C.; OSTROWSKI, SISSE RYE; CONDINO-NETO, ANTONIO; PRANDO, CAROLINA; BONDARENKO, ANASTASIIA; SPAAN, ANDRAS N.; GILARDIN, LAURENT; FELLAY, JACQUES; LYONNET, STANISLAS; BILGUVAR, KAYA; LIFTON, RICHARD P.; MANE, SHRIKANT; ANDERSON, MARK S.; BOISSON, BERTRAND; BEZIAT, VIVIEN; ZHANG, SHEN-YING; ANDREAKOS, EVANGELOS; HERMINE, OLIVIER; PUJOL, AURORA; PETERSON, PART; MOGENSEN, TRINE H.; ROWEN, LEE; MOND, JAMES; DEBETTE, STEPHANIE; DE LAMBALLERIE, XAVIER; DUVAL, XAVIER; MENTRE, FRANCE; ZINS, MARIE; SOLER-PALACIN, PERE; COLOBRAN, ROGER; GOROCHOV, GUY; SOLANICH, XAVIER; SUSEN, SOPHIE; MARTINEZ-PICADO, JAVIER; RAOULT, DIDIER; VASSE, MARC; GREGERSEN, PETER K.; PIEMONTI, LORENZO; RODRIGUEZ-GALLEGO, CARLOS; NOTARANGELO, LUIGI D.; SU, HELEN C.; KISAND, KAI; OKADA, SATOSHI; PUEL, ANNE; JOUANGUY, EMMANUELLE; RICE, CHARLES M.; TIBERGHIEN, PIERRE; ZHANG, QIAN; COBAT, AURELIE; ABEL, LAURENT; CASANOVA, JEAN-LAURENT; LAB, HGID; CLINICIANS, COVID; CLINICIANS, COVID-STORM; GRP, NIAID IMMUNE RESPONSE COVID; GRP, NH-COVAIR STUDY; CHGE, DANISH; STUDY, DANISH BLOOD DONOR; INTEREST, ST JAMESS HOSP SARS COV2; GRP, FRENCH COVID COHORT STUDY; COVID-GRP, IMAGINE; CONSORTIUM, MILIEU INTERIEUR; COHORT, COV-CONTACT; INV, AMSTERDAM UMC COVID-19 BIOBANK; EFFT, COVID HUMAN GENETIC; COHORT, CONSTANCES; STUDY, 3C-DIJON; HEALTHCARE, CERBA; GRP, ETAB SANG STUDY. Autoantibodies neutralizing type I IFNs are present in similar to 4% of uninfected individuals over 70 years old and account for similar to 20% of COVID-19 deaths. SCIENCE IMMUNOLOGY, v. 6, n. 62 AUG 2021. Citações Web of Science: 7.

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