Estudo de variantes genéticas protetoras em indivíduos nonagenários e centenários resilientes

• Processo: 20/09702-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Acordo de Cooperação: CNPq - INCTs
• Pesquisador responsável: Mayana Zatz
• Beneficiário: Mateus Vidigal de Castro
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/50931-3 - INCT 2014 - Envelhecimento e Doenças Genéticas: Genômica e Metagenômica, AP.TEM
• Assunto(s): Envelhecimento Idosos Idoso de 80 anos ou mais Expectativa de vida Resiliência psicológica Sistema imune Análise genética Genomas Genes protetores
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: centenários | Genes protetores | Idosos longevos | Nonagenários | resiliência | Resiliência Imunológica

Resumo

Um dos grandes desafios da Ciência contemporânea é compreender os diferentes mecanismos genéticos por trás do processo de envelhecimento saudável. A análise do genoma daqueles que conseguiram chegar ou ultrapassar nove décadas de vida, sem qualquer declínio cognitivo é uma ferramenta promissora para investigar os fatores e variáveis genéticas envolvidas com a longevidade saudável. Nesse sentido, o objetivo desse trabalho será identificar genes envolvidos com o envelhecimento considerado saudável e como esses genes atuam para a longevidade, tendo como base dados de idosos com mais de 90 anos, saudáveis, que levam vida independente e não desenvolveram doenças frequentes com a idade como Parkinson ou Alzheimer (resilientes do ponto de vista cognitivo) (Amostra 90+) - em contraponto a adultos com menos de 60 anos e que apresentam declínio cognitivo (Amostra 60-). Ainda, atualmente estamos vivenciando a pandemia (COVID-19) causada pelo novo coronavírus (SARS-CoV-2), na qual os indivíduos idosos são considerados grupo de risco e, portanto, mais suscetíveis. É neste cenário que também iremos investigar a resiliência do ponto de vista imunológico nestes indivíduos, ao compararmos dois extremos amostrais: idosos com mais de 90 anos com histórico de infecção pelo referido vírus, assintomáticos ou curados (Amostra 90+/ COVID-19+) e jovens e adultos com menos de 60 anos com desfecho negativo (óbito) de COVID-19 (Amostra 60-/COVID-19+). Os indivíduos que irão compor a amostra são residentes da cidade de São Paulo e serão selecionadas a partir da triagem do estado cognitivo e diagnóstico para COVID-19. Amostras biológicas destes serão utilizadas para sequenciamento genômico e avaliação funcional a partir de modelos celulares como neurônios, células musculares e células endoteliais - obtidos a partir de células-tronco de pluripotência induzida (iPSC), as quais serão derivadas de eritroblastos. A identificação de diferenças entre os grupos "90+"s e "60-"s poderia validar e detectar potenciais biomarcadores no processo do envelhecimento saudável e resiliência cognitiva e imunológica. Acreditamos que o presente estudo trará grandes contribuições para entender melhor quais são os fatores genéticos determinantes para um envelhecimento saudável, longevidade e resiliência - preenchendo uma importante lacuna no conhecimento desses processos biológicos e abre uma nova perspectiva no enfrentamento da atual pandemia, com potencial sugestão de novos alvos terapêuticos. (AU)

Publicações científicas

(7)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BASTARD, PAUL; GERVAIS, ADRIAN; LE VOYER, TOM; ROSAIN, JEREMIE; PHILIPPOT, QUENTIN; MANRY, JEREMY; MICHAILIDIS, ELEFTHERIOS; HOFFMANN, HANS-HEINRICH; ETO, SHOHEI; GARCIA-PRAT, MARINA; et al. Autoantibodies neutralizing type I IFNs are present in similar to 4% of uninfected individuals over 70 years old and account for similar to 20% of COVID-19 deaths. SCIENCE IMMUNOLOGY, v. 6, n. 62, AUG 2021. (20/09702-1)

CASTELLI, ERICK C.; DE CASTRO, V, MATEUS; NASLAVSKY, MICHEL S.; SCLIAR, MARILIA O.; SILVA, NAYANE S. B.; ANDRADE, HELOISA S.; SOUZA, ANDREIA S.; PEREIRA, RAPHAELA N.; CASTRO, CAMILA F. B.; MENDES-JUNIOR, CELSO T.; et al. MHC Variants Associated With Symptomatic Versus Asymptomatic SARS-CoV-2 Infection in Highly Exposed Individuals. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 12, SEP 28 2021. (13/08028-1, 19/19998-8, 20/09702-1, 17/19223-0, 14/50931-3)

DE CASTRO, MATEUS, V; SILVA, MONIZE V. R.; SOARES, FLAVIA B.; CORIA, VIVIAN R.; NASLAVSKY, MICHEL S.; SCLIAR, MARILIA O.; CASTELLI, ERICK C.; DE OLIVEIRA, JAMILE R.; SASAHARA, GREYCE L.; SANTOS, KEITY S.; et al. Follow-up of young adult monozygotic twins after simultaneous critical coronavirus disease 2019: A case report. FRONTIERS IN MEDICINE, v. 9, p. 8-pg., 2022-09-29. (20/09702-1, 13/08028-1, 14/50890-5)

SHELTON, G. DIANE; MINOR, KATIE M.; VIEIRA, NATASSIA M.; KUNKEL, LOUIS M.; FRIEDENBERG, STEVEN G.; CULLEN, JONAH N.; GUO, LING T.; ZATZ, MAYANA; MICKELSON, JAMES R.. Tandem duplication within the DMD gene in Labrador retrievers with a mild clinical phenotype. Neuromuscular Disorders, v. 32, n. 10, p. 6-pg., 2022-10-27. (13/08028-1, 14/50931-3, 20/09702-1)

CASTELLI, ERICK C.; DE CASTRO, MATEUS V.; NASLAVSKY, MICHEL S.; SCLIAR, MARILIA O.; SILVA, NAYANE S. B.; PEREIRA, RAPHAELA N.; CIRIACO, VIVIANE A. O.; CASTRO, CAMILA F. B.; MENDES-JUNIOR, CELSO T.; SILVEIRA, ETIELE DE S.; et al. MUC22, HLA-A, and HLA-DOB variants and COVID-19 in resilient super-agers from Brazil. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 13, p. 15-pg., 2022-10-25. (14/50931-3, 20/09702-1, 17/19223-0, 19/19998-8, 13/08028-1)

DE CASTRO, MATEUS V.; SILVA, MONIZE V. R.; OLIVEIRA, LUANA DE M.; GOZZI-SILVA, SARAH C.; NASLAVSKY, MICHEL S.; SCLIAR, MARILIA O.; MAGALHAES, MONIZE L.; DA ROCHA, KATIA M.; NUNES, KELLY; CASTELLI, ERICK C.; et al. Immunological evaluation of young unvaccinated patients with Turner syndrome after COVID-19. INTERNATIONAL JOURNAL OF INFECTIOUS DISEASES, v. 129, p. 9-pg., 2023-02-27. (13/08028-1, 14/50931-3, 20/09702-1)

ZATZ, MAYANA; SILVA, MONIZE V. R.; DE CASTRO, MATEUS, V; NASLAVSKY, MICHEL S.. The 90 plus: longevity and COVID-19 survival. MOLECULAR PSYCHIATRY, v. 27, n. 4, p. 9-pg., 2022-02-08. (20/09702-1, 13/08028-1, 14/50931-3)