| Processo: | 20/13929-1 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Vigência (Início): | 01 de dezembro de 2020 |
| Situação: | Interrompido |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular |
| Pesquisador responsável: | Deborah Schechtman |
| Beneficiário: | Felipe Monteleone Vieceli |
| Instituição Sede: | Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 19/06982-6 - Caracterização e desenvolvimento de novos moduladores das vias da TrkA e PKMzeta na dor inflamatória e crônica, AP.TEM |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 23/04849-2 - Análise in vivo da função de TrkA em embriões de galinha, BE.EP.PD |
| Assunto(s): | Transdução de sinais Mutação Receptores proteína tirosina quinases Receptor trkA Tropomiosina Nociceptores Fosforilação Terapêutica Dor Gânglios espinais |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Cipa | ganglios da raiz dorsal | Icda | Neurônios nociceptivos | Ntrk1 | PLC Gamma 1 | Plcg1 | TrkA | Vias de sinalização da dor | Sinalização Celular |
Resumo A ativação do receptor Tropomyosin-Related Kinase A (TrkA/NTRK1) pelo fator de crescimento nervoso (NGF) inicia a sinalização de dor e é um importante alvo de terapias alternativas ao uso de opióides, que podem causar vício. Além disso, a ativação do eixo TrkA/NGF é essencial para o desenvolvimento embrionário dos Gânglios da Raiz Dorsal (GRDs), que abrigam os corpos celulares dos neurônios nociceptivos responsáveis pela sensação de dor. Pacientes com Insensibilidade Congênita à Dor e Anidrose (CIPA, do inglês Congenital Insensitivity to Pain with Anhidrosis) apresentam mutações no gene NTRK1 e, em alguns casos, defeitos no desenvolvimento de nervos nociceptivos e simpáticos. Neste projeto, visamos avaliar a importância de mutações encontradas em CIPA para o papel da TrkA na função e desenvolvimento dos neurônios nociceptivos. Para isso, usaremos células que expressam TrkA selvagem ou mutada para quantificar e comparar sua cinética de fosforilação, a ativação de seu parceiro PLC-gamma e a liberação de cálcio intracelular. No desenvolvimento embrionário, estudaremos a formação dos GRDs em embriões de galinha superexpressando TrkA selvagem ou mutada. Estes resultados serão usados para o desenho de peptídeos sintéticos para bloquear a interação entre TrkA e PLC-gamma, e validaremos sua atividade in vitro e in vivo. Nossos resultados apoiarão conclusões sobre da importância de sítios específicos da TrkA para a sinalização da dor e formação dos GRDs e poderão informar o desenvolvimento de novas terapias para a dor baseadas no bloqueio de interações específicas. (AU) | |
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