O papel sinalizador dos hidroperóxidos tricícliclos do triptofano em células lisas do epitélio vascular

• Processo: 19/16259-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Paolo Di Mascio
• Beneficiário: Felipe Jun Fuzita
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07937-8 - Redoxoma, AP.CEPID
• Assunto(s): Proteômica Oxigênio singleto Triptofano Cinurenina Pressão sanguínea Epitélio Endotélio vascular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: hidroperóxido de triptofano | Oxigênio Singlete | proteômica | Sinalização Redox | Proteômica

Resumo

Em 2008, dois hidroperóxidos de triptofano isômeros (cis e trans WOOH) foram caracterizados pelo nosso grupo como os principais produtos de oxidação do triptofano por oxigênio singlete. Estes peróxidos decompõe-se em álcoois, formilquinurenina e quinurenina. Em 2010, propôs-se que a quinurenina seria um fator relaxante do endotélio que auxilia no controle da pressão arterial. Sob condições inflamatórias, a enzima indoleamine 2,3-dioxygenase (Ido), expressa em células endoteliais seria a responsável pela geração de quinurenina. Recentemente, observou-se que em presença de peróxido de hidrogênio, a Ido gera oxigênio singlete, que por sua vez, no sítio ativo da enzima, oxida triptofano estereoseletivamente, gerando cis-WOOH. Desta forma, percebeu-se que a quinurenina era apenas um subproduto da degradação do cis-WOOH, este sim o verdadeiro responsável pelo papel sinalizador que desencadeia o relaxamento arterial em condições inflamatórias. Estudos preliminares sugerem que a atividade sinalizadora do cis-WOOH parece ser dependente da oxidação da cisteína 42 (Cys42) da proteína quinase G1±. (PKG1±). Entretanto, pouco se sabe sobre os alvos celulares deste peróxido, e os mecanismos desencadeados pela ação do mesmo. Utilizando ferramentas de proteômica redox, bioquímica clássica, bioinformática e estatística, o presente projeto visa esclarecer o papel sinalizador do cis-WOOH em células lisas do epitélio vascular. (AU)