Influência da desnutrição proteico-energética nas respostas humoral e celular induzidas por vacinação contra a malária em camundongos C57Bl/6

• Processo: 19/25373-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Vigência (Início): 01 de novembro de 2020
• Vigência (Término): 30 de abril de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Eduardo Lani Volpe da Silveira
• Beneficiário: Ana Carolina Machado de Faria
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 12/13032-5 - Geração e análise da imunogenicidade de proteínas recombinantes baseadas nas diferentes formas alélicas do antígeno circumsporozoíta de Plasmodium vivax visando o desenvolvimento de uma vacina universal contra malária, AP.TEM
• Assunto(s): Anticorpos Desnutrição Linfócitos B Malária Vacinação Resposta humoral Camundongos Imunogenicidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anticorpos | desnutrição | linfócitos B | malária | Vacinação | Imunologia

Resumo

A malária é uma doença parasitária de ordem pública mundial que aflige centenas de milhões de pessoas em regiões tropicais e mata cerca de 0,5 milhão de pessoas anualmente. Sete espécies do parasita Plasmodium já foram descritas como capazes de induzir malária em humanos. Dentre as espécies, o Plasmodium vivax (Pv) possui a maior distribuição geográfica, inclusive no território brasileiro. Geralmente, os sintomas induzidos por infecção com Pv são mais moderados que os apresentados na doença causada pelo Plasmodium falciparum (Pf), mais prevalente na África Sub-saariana. Uma incessante busca por uma vacina contra a malária vem sendo realizada há décadas. Das formulações vacinais que demonstraram eficácia em ensaios pré-clínicos ou clínicos contra a malária, a maioria induz resposta imune dirigida contra alvos das formas pré-eritrocíticas do parasita. A proteína mais imunogênica deste estágio da vida do parasita é a proteína circumsporozoíta (CSP). Sua estrutura é composta por 3 domínios centrais compostos por repetições sequenciais e epítopos de células B. Considerando a alta imunogenicidade destas repetições, o sequenciamento de DNA do domínio central da CSP mostrou que estas repetições possuem diferentes mutações conforme suas regiões de origem. Recentemente, o grupo de pesquisa da Dra. Irene Soares do FBC-FCF-USP desenvolveu uma vacina protetora contra a malária em camundongos C57Bl/6 adultos chamada yPvCSP-All epitopes. Sua construção foi baseada em uma proteína recombinante expressa em leveduras contendo o domínio central da CSP de Pv e os 3 alelos mais frequentes no mundo (VK210, VK247 e P. vivax-like), além da região C-terminal. A administração desta proteína combinada com o adjuvante Poly I:C induziu o surgimento tanto de células T, como de secretoras de anticorpos, assim como de anticorpos específicos contra os 3 alelos da PvCSP em camundongos C57Bl/6 sob uma dieta padrão. Da mesma forma que a malária, a desnutrição é um grande problema de saúde pública típico de países subdesenvolvidos que ainda mata muitas crianças no mundo. Associado a este problema, estes indivíduos podem apresentam um quadro grave de imunossupressão. Dentre seus diversos tipos, a desnutrição proteico-energética é o tipo mais disseminado. Já que ela pode alterar significativamente a arquitetura e função de órgãos linfóides, inclusive o da medula óssea, ela poderia reduzir a capacidade drasticamente a capacidade de secreção de anticorpos pelos plasmócitos que majoritariamente residem lá. Desta forma, o principal objetivo deste projeto é avaliar se a resposta imune induzida por vacinação com a formulação yPvCSP-All epitopes combinada com Poly I:C é mesma em camundongos C57Bl/6 sob uma dieta padrão ou com restrição proteico-energética.