Genômica comparativa e atividade antimicrobiana de endolisinas fágicas recombinantes contra bactérias gram-negativas multirresistentes

• Processo: 20/01535-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2020
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Marcelo Brocchi
• Beneficiário: Marco Túlio Pardini Gontijo
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Antibacterianos Bacteriófagos Bactérias gram-negativas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: atividade antibacteriana | bacteriófago | endolisina | patógeno Gram-negativo | substituto de antibiótico | Microbiologia Aplicada

Resumo

Bactérias Gram-negativas como Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp., Salmonella e Helicobacter pylori são bactérias multirresistentes de interesse clínico. Endolisinas fágicas recombinantes surgem, portanto, como novos antimicrobianos potenciais para combater as infecções causadas por bactérias Gram-negativas resistentes a antibióticos. O alvo de ação das endolisinas é o peptidoglicano, estrutura altamente conservada responsável a integridade da célula bacteriana. Estudos mostram que a principal barreira para a aplicação exógena de endolisinas contra bactérias Gram-negativas é a baixa permeabilidade da membrana lipopolissacarídica. Dessa forma, o objetivo do presente projeto é desvendar os marcadores evolutivos selecionados na associação de ecologia fago-endolisina-hospedeiro em bactérias Gram-negativas de interesse clinico e avaliar a atividade antimicrobiana de endolisinas modificadas de amplo espectro de ação contra bactérias Gram-negativas multirresistentes. Endolisinas de amplo espectro de ação serão selecionadas, modificadas e clonadas a partir da comparação da taxa evolutiva de endolisinas fágicas codificadas por bacteriófagos espécie-específicos para as bactérias selecionadas. A atividade antibacteriana das enzimas purificadas será avaliada in vitro e em modelos in vivo de Galleria mellonella e/ou camundongos BALB/c na presença e na ausência de agentes permeabilizantes. O presente projeto apresenta como inovação a busca por endolisinas fágicas de amplo espectro de ação contra bactérias Gram-negativas multirresistente por meio da seleção de motivos proteicos apropriados e/ou mutação e construção de enzimas geneticamente modificadas para ação exógena como possíveis tratamentos alternativos às infecções causadas por bactérias resistentes a antibióticos. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PARDINI GONTIJO, MARCO TULIO; PEREIRA VIDIGAL, PEDRO MARCUS; SOTO LOPEZ, MARYORIS ELISA; BROCCHI, MARCELO. Bacteriophages that infect Gram-negative bacteria as source of signal-arrest-release motif lysins. Research in Microbiology, v. 172, n. 2, MAR 2021. (17/10051-2, 20/01535-9)

VILAS BOAS CORDEIRO, TAMIRES FERNANDA; PARDINI GONTIJO, MARCO TULIO; JORGE, GENESY PEREZ; BROCCHI, MARCELO. EbfC/YbaB: A Widely Distributed Nucleoid-Associated Protein in Prokaryotes. MICROORGANISMS, v. 10, n. 10, p. 15-pg., 2022-10-01. (17/10051-2, 20/01535-9, 21/00465-0)

PARDINI GONTIJO, MARCO TULIO; JORGE, GENESY PEREZ; BROCCHI, MARCELO. Current Status of Endolysin-Based Treatments against Gram-Negative Bacteria. ANTIBIOTICS-BASEL, v. 10, n. 10, OCT 2021. (20/01535-9, 17/10051-2)

PARDINI GONTIJO, MARCO TULIO; TELES, MATEUS PEREIRA; PEREIRA VIDIGAL, PEDRO MARCUS; BROCCHI, MARCELO. Expanding the Database of Signal-Anchor-Release Domain Endolysins Through Metagenomics. PROBIOTICS AND ANTIMICROBIAL PROTEINS, v. 14, n. 4, p. 10-pg., 2022-05-07. (20/09815-0, 20/01535-9, 21/00465-0)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

GONTIJO, Marco Túlio Pardini. Genômica comparativa e atividade antimicrobiana de endolisinas fágicas recombinantes contra bactérias Gram-negativas multirresistentes. 2022. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.