Nanoemulsões para co-encapsulação de anfotericina B e micafungina: desenvolvimento, caracterização e avaliação do potencial in vitro e in vivo contra Candida auris

• Processo: 19/09831-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2021
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Pesquisador responsável: Marlus Chorilli
• Beneficiário: Gabriel Davi Marena
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 21/11120-3 - Avaliação antifúngica da anfotericina B e micafungina co-encapsuladas em nanoemulsão contra isolados clínicos de Candida auris, BE.EP.DR
• Assunto(s): Anfotericina B Microemulsão Nanotecnologia farmacêutica Nanoemulsão Candida auris
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anfotericina B | Candida auris | infecção sistêmica | micafungina | Nanoemulsão | Nanotecnologia Farmacêutica

Resumo

Infecções sistêmicas por fungos do gênero Candida, principalmente as novas espécies como C. auris, altamente resistentes aos principais medicamentos disponibilizados para a população, vem causando um grave problema de saúde pública mundial, principalmente em ambiente nosocomial. Autoridades do mundo todo se mantêm em alerta à rápida progressão dos estados patológicos atribuídos a esta espécie, devido à escassez de abordagens medicamentosas disponíveis para o tratamento. Dos potenciais fármacos que podem ser empregados no tratamento, destacam-se a anfotericina B (AMB) e a micafungina (MICA), para os quais se tem observado casos de resistência microbiana e efeitos colaterais causados pela não seletividade. Em vista disso, novas estratégias podem ser exploradas na área da Nanotecnologia Farmacêutica. As nanoemulsões classificam-se como um importante sistema de liberação de fármacos, visando o aperfeiçoamento terapêutico, menor dose e melhor resposta, seletividade e diminuição dos efeitos colaterais tóxicos. O objetivo do presente trabalho é avaliar o potencial in vitro e in vivo de nanoemulsões para co-encapsulação de AMB e MICA contra Candida auris. As nanoemulsões serão obtidas empregando óleo de girassol e colesterol como fase oleosa, polioxietileno 20 cetil éter (Brij® 58) e fosfatodilcolina de soja como sistema tensoativo e tampão PBS como fase aquosa. Ensaios de caracterização (microscopia eletrônica de transmissão, determinação do diâmetro médio de partículas, potencial zeta, índice de polidispersão, ensaios de liberação in vitro, eficiência de encapsulação dos fármacos incorporados) serão realizados a fim de caracterizar as nanoemulsões desenvolvidas. Análises biológicas que permitirão avaliar o potencial inibitório in vitro contra C. auris (determinação da atividade contra células planctônicas, cinética fungicida de inibição, inibição de biofilmes maduros e em formação, ensaios de interação ergosterol-sorbitol, ensaios de combinação e desenvolvimento de resistência) serão realizados com MICA e AMB livres e incorporadas nas nanoemulsões, bem como experimentos de toxicidade (citotoxicidade in vitro sobre linhagens celulares e em modelo alternativo in vivo de toxicidade aguda em Gallerea melonella) e ensaio terapêutico experimental in vivo (ensaio experimental in vivo da terapia de candidemia por C. auris) serão desenvolvidos. Este trabalho enfatizará a importância de busca de novas formulações para uso no tratamento de infecções sistêmicas causadas por C. auris, fornecendo novas abordagens para fármacos já disponíveis na terapêutica.

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MARENA, GABRIEL DAVI; CARVALHO, GABRIELA CORREA; RAMOS, MATHEUS APARECIDO DOS SANTOS; CHORILLI, MARLUS; BAUAB, TAIS MARIA. Anti-Candida auris activity in vitro and in vivo of micafungin loaded nanoemulsions. Medical Mycology, v. 61, n. 2, p. 11-pg., 2023-02-03. (19/26821-7, 19/09831-9, 14/50928-2, 18/23442-2)

MARENA, GABRIEL DAVI; RAMOS, MATHEUS APARECIDO DOS SANTOS; CARVALHO, GABRIELA CORREA; PARIS JUNIOR, JOSE ALBERTO; RESENDE, FLAVIA APARECIDA; CORREA, IONE; ONO, GABRIELA YUKI BRESSANIM; SOUSA ARAUJO, VICTOR HUGO; DE CAMARGO, BRUNA ALMEIDA FURQUIM; BAUAB, TAIS MARIA; et al. Natural product-based nanomedicine applied to fungal infection treatment: A review of the last 4 years. Phytotherapy Research, v. 36, n. 7, p. 36-pg., 2022-05-29. (18/23442-2, 14/50928-2, 19/09831-9)

CARVALHO, GABRIELA CORREA; MARENA, GABRIEL DAVI; FISCHER KARNOPP, JULIANA CAMILA; JORGE, JULIANA; SABIO, RAFAEL MIGUEL; UTRERA MARTINES, MARCO ANTONIO; BAUAB, TAIS MARIA; CHORILLI, MARLUS. Cetyltrimethylammonium bromide in the synthesis of mesoporous silica nanoparticles: General aspects and in vitro toxicity. ADVANCES IN COLLOID AND INTERFACE SCIENCE, v. 307, p. 14-pg., 2022-08-12. (19/26821-7, 18/25377-3, 19/09831-9)

CARVALHO, GABRIELA CORREA; MARENA, GABRIEL DAVI; LEONARDI, GABRIELA RICCI; SABIO, RAFAEL MIGUEL; CORREA, IONE; CHORILLI, MARLUS; BAUAB, TAIS MARIA. Lycopene, Mesoporous Silica Nanoparticles and Their Association: A Possible Alternative against Vulvovaginal Candidiasis?. Molecules, v. 27, n. 23, p. 13-pg., 2022-12-01. (19/26821-7, 18/25377-3, 19/09831-9)

MARENA, GABRIEL DAVI; DOS SANTOS RAMOS, MATHEUS APARECIDO; CARVALHO, GABRIELA CORREA; DE LIMA, LAURA CAMINITTI; CARNEIRO SOARES DO NASCIMENTO, ANDRE LUIZ; SABIO, RAFAEL MIGUEL; RODERO, CAMILA FERNANDA; SPOSITO, LARISSA; BAUAB, TAIS MARIA; CHORILLI, MARLUS. Development and characterization of an amphotericin B - loaded nanoemulsion applied to Candida auris biofilms control. JOURNAL OF DRUG DELIVERY SCIENCE AND TECHNOLOGY, v. 74, p. 14-pg., 2022-07-20. (19/26821-7, 18/25377-3, 19/09597-6, 19/09831-9, 18/23442-2, 14/50928-2, 17/22758-3, 18/23357-5)

MARENA, GABRIEL DAVI; DOS SANTOS RAMOS, MATHEUS APARECIDO; LIMA, LAURA CAMINITTI; CHORILLI, MARLUS; BAUAB, TAIS MARIA. alleria mellonella for systemic assessment of anti-Candida auris using amphotericin B loaded in nanoemulsio. Science of The Total Environment, v. 807, n. 3, FEB 10 2022. (18/23442-2, 14/50928-2, 19/09831-9)

MARENA, G. D.; CARVALHO, G. C.; MONAZZI, L. C. S.; MASCHIO-LIMA, T.; DE ALMEIDA, M. T. G.; DA SILVA, J. L. M.; FORTUNATO, G. C.; ARAUJO, V. H. S.; VENANCIO, D. C. V.; CHANG, M. R.; et al. Infection caused by Candida auris: state of the art. MYCOSPHERE, v. 13, n. 1, p. 42-pg., 2022-01-01. (19/09831-9, 19/26821-7)