| Processo: | 20/09535-8 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de fevereiro de 2021 |
| Data de Término da vigência: | 31 de janeiro de 2024 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular |
| Pesquisador responsável: | Pedro Manoel Mendes de Moraes Vieira |
| Beneficiário: | Larissa Menezes dos Reis |
| Instituição Sede: | Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 20/16030-0 - Adaptação imunometabólica de macrófagos teciduais residentes na saúde e na doença, AP.TEM |
| Assunto(s): | Imunometabolismo Macrófagos Neoplasias |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Imunometabolismo | Macrófagos | Repolarização | Terapia | Tumores | Imunometabolismo |
Resumo Os macrófagos são populações heterogêneas de células do sistema imune com grande plasticidade, permitindo que estas células respondam aos estímulos ambientais e modifiquem suas funções dentro de um grande espectro de fenótipos, em que os tipos M1 (inflamatório) e M2 (anti-inflamatório/reparador) estão nos extremos desses possíveis fenótipos. Uma das características relacionadas à polarização dos macrófagos é a alteração do perfil metabólico dessas células. O tipo M1 é caracterizado pelo aumento das taxas de glicólise e da síntese de lipídios, pelas quebras no ciclo do ácido cítrico (TCA) e pelos baixos níveis de fosforilação oxidativa; processos relacionados a uma maior fissão mitocondrial. Já o tipo M2 possui mitocôndrias mais alongadas (fusionadas), apresentando o ciclo de TCA intacto e altos níveis de fosforilação oxidativa e de oxidação de ácidos graxos. Os macrófagos são um dos principais componentes do microambiente tumoral, formado pelo secretoma das células cancerosas que recrutam e moldam seus componentes em benefício da tumorigênese. Neste contexto, o perfil fenotípico dos macrófagos predominante é o M2, que contribui para a angiogênese, a metástase e a resistência a tratamentos. Neste trabalho, nosso objetivo é determinar o papel da dinâmica mitocondrial na polarização de macrófagos no contexto tumoral (in vitro e in vivo) e como sua modulação pode ser utilizada na busca de novas abordagens terapêuticas para o câncer. Para isso, nós utilizaremos a linhagem celular de melanoma murino B16F10 e macrófagos isolados de camundongos com deleção de Mfn1/2 (impede fusão mitocondrial) ou Drp1(impede fissão mitocondrial) especificamente em células mielóides. Após determinar quais vias estão envolvidas na polarização dos macrófagos no contexto tumoral, testaremos sua reprogramação (M2 para M1) a partir da inibição de proteínas chaves para este processo. Por fim, avaliaremos quais os efeitos que os macrófagos reprogramados podem causar na progressão tumoral em relação ao crescimento, à proliferação e aos processos metastáticos das células cancerosas. | |
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