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Efeito da depleção ou indução específica de ceramida do músculo sobre a sensibilidade à insulina e no crescimento muscular

Processo: 20/10619-1
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2021
Vigência (Término): 31 de maio de 2022
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Odontologia - Odontologia Social e Preventiva
Pesquisador responsável:Doris Hissako Sumida
Beneficiário:Thaís Verônica Saori Tsosura
Supervisor no Exterior: Scott Andrew Summers
Instituição-sede: Faculdade de Odontologia (FOA). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araçatuba. Araçatuba , SP, Brasil
Local de pesquisa : University of Utah (U), Estados Unidos  
Vinculado à bolsa:19/04182-2 - Avaliação da etapa final do sinal insulínico, via inflamatória, estresse oxidativo, mecanismo epigenético por metilação do DNA e da expressão de GLUT4 no músculo gastrocnêmio de ratos adultos, proles de ratas com Periodontite Apical, BP.DR
Assunto(s):Ceramidas   Músculo esquelético   Peptídeos e proteínas de sinalização intracelular

Resumo

A supernutrição e a inatividade física promovem o acúmulo de esfingolipídios, como ceramidas, que bloqueiam a sinalização de insulina e o metabolismo anabólico. A implementação de intervenções farmacológicas ou genéticas para reduzir as concentrações de esfingolipídeo em roedores impede ou reverte uma impressionante variedade de patologias metabólicas (por exemplo, resistência à insulina, diabetes, esteato-hepatite, hipertensão, cardiomiopatia e aterosclerose). Para elucidar os mecanismos específicos de tecido por meio dos quais as ceramidas contribuem para essas doenças, produzimos camundongos que permitem a ablação condicional restrita do tipo celular de enzimas necessárias para a biossíntese ou degradação da ceramida (por exemplo, serina palmitoiltransferase e diidroceramida desaturases-1) ou degradação (ou seja, ceramidase ácida). Aplicaremos essas ferramentas para dissecar os mecanismos reguladores que controlam a síntese e a ação da ceramida no músculo esquelético. Os objetivos do projeto incluem o seguinte: usar esses novos modelos de camundongos para avaliar o efeito da depleção ou indução específica de ceramida do músculo na sensibilidade à insulina, crescimento muscular e assinaturas genômicas / proteômicas sob condições de supernutrição e inatividade. As descobertas obtidas com esses estudos podem descobrir novas máquinas de detecção de nutrientes que modulam a sensibilidade à insulina e o crescimento muscular. Além disso, o componente de tradução pode levar a novas abordagens farmacológicas para melhorar a saúde muscular.