Drug discovery contra doenças infecciosas humanas

• Processo: 20/12277-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de dezembro de 2020
• Vigência (Término): 30 de novembro de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Carsten Wrenger
• Beneficiário: Edmarcia Elisa de Souza
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/26722-8 - Drug discovery contra doenças infecciosas humanos, AP.TEM
• Assunto(s): Descoberta de drogas Malária Doenças transmissíveis
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: drug discovery | infection disease | malária | drug discovery

Resumo

Doenças infecciosas são uma ameaça à humanidade e atualmente seus agentes patogénicos estão se espalhando geograficamente devido à globalização e ao desenvolvimento de resistência às drogas disponíveis. A resistência aos fármacos disponíveis atualmente está ocorrendo em quase todos os patógenos e portanto há uma urgente necessidade de descobrir novos alvos terapêuticos e/ou novas classes de alvos. Neste projeto o foco será a descoberta de novos pró-fármacos explorando as vias de biossíntese das vitaminas B1/B6 dos patógenos humanos: Plasmodium falciparum, o parasita responsável por causar a malária severa, e a bactéria multirresistente Staphylococcus aureus MRSA. Compostos serão identificados e desenhados de acordo com avaliações baseadas nas estruturas cristalográficas das respectivas enzimas envolvidas na biossíntese das vitaminas B1/B6, visando a incorporação dos compostos no metabolismo do patógeno. Portanto os novos compostos buscarão envenenar as enzimas dependentes das vitaminas como co-fatores. Ensaios complementares envolverão o uso de linhagens celulares humanas, assim como suas respectivas linhagens transgênicas superexpressando receptores nucleares para xenobióticos, a fim de reportar possíveis interações com o hospedeiro. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MIRANDA, RENATA RANK; FERREIRA, NATALIA NORONHA; DE SOUZA, EDMARCIA ELISA; PINCELA LINS, PAULA MARIA; BARBOZA FERREIRA, LEONARDO MIZIARA; KRUGER, ARNE; DE OLIVEIRA CARDOSO, VALERIA MARIA; DURIGON, EDISON LUIZ; WRENGER, CARSTEN; ZUCOLOTTO, VALTENCIR. Modulating Fingolimod (FTY720) Anti-SARS-CoV-2 Activity Using a PLGA-Based Drug Delivery System. ACS APPLIED BIO MATERIALS, v. N/A, p. 13-pg., 2022-06-22. (19/25645-0, 20/12277-0, 18/08820-0, 15/26722-8)

FLOREZ-ALVAREZ, LIZDANY; DE SOUZA, EDMARCIA ELISA; BOTOSSO, VIVIANE FONGARO; LEAL DE OLIVEIRA, DANIELLE BRUNA; HO, PAULO LEE; TABORDA, CARLOS PELLESCHI; PALMISANO, GIUSEPPE; CAPURRO, MARGARETH LARA; REBELLO PINHO, JOAO RENATO; FERREIRA, HELENA LAGE; et al. Hemorrhagic fever viruses: Pathogenesis, therapeutics, and emerging and re-emerging potential. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 13, p. 16-pg., 2022-10-25. (16/20045-7, 19/12303-4, 18/18257-1, 20/04923-0, 17/03966-4, 17/27131-9, 22/01812-8, 18/15549-1, 15/26722-8, 20/12277-0, 20/06409-1, 16/08730-6)

SUMAM DE OLIVEIRA, DAFFINY; KRONENBERGER, THALES; PALMISANO, GIUSEPPE; WRENGER, CARSTEN; DE SOUZA, EDMARCIA ELISA. Targeting SUMOylation in Plasmodium as a Potential Target for Malaria Therapy. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 11, JUN 10 2021. (18/10150-3, 20/04923-0, 19/26771-0, 20/12277-0, 17/03966-4, 18/18257-1, 18/15549-1, 15/26722-8)

SRINIVASAN, VASUNDARA; BROGNARO, HEVILA; PRABHU, PRINCE R.; DE SOUZA, EDMARCIA ELISA; GUENTHER, SEBASTIAN; REINKE, PATRICK Y. A.; LANE, THOMAS J.; GINN, HELEN; HAN, HUIJONG; EWERT, WIEBKE; et al. Antiviral activity of natural phenolic compounds in complex at an allosteric site of SARS-CoV-2 papain-like protease. COMMUNICATIONS BIOLOGY, v. 5, n. 1, p. 12-pg., 2022-08-11. (15/26722-8, 19/00899-0, 20/12277-0)

MACEDO-DA-SILVA, JANAINA; ROSA-FERNANDES, LIVIA; GOMES, VINICIUS DE MORAIS; SANTIAGO, VERONICA FEIJOLI; SANTOS, DEIVID MARTINS; MOLNAR, CATARINA MARIA STANISCHESK; BARBOZA, BRUNO RAFAEL; DE SOUZA, EDMARCIA ELISA; MARQUES, RODOLFO FERREIRA; BOSCARDIN, SILVIA BEATRIZ; et al. Protein Arginylation Is Regulated during SARS-CoV-2 Infection. Viruses-Basel, v. 15, n. 2, p. 25-pg., 2023-02-01. (18/15549-1, 18/18257-1, 20/06409-1, 22/09915-0, 20/02988-7, 21/00140-3, 20/12277-0, 21/14179-9, 15/26722-8)

BOTOSSO, VIVIANE FONGARO; DURIGON, EDISON LUIZ; DE SOUZA, EDMARCIA ELISA. Emerging human viruses with pandemic potential: Diagnostics, pathogenesis, and therapeutics. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 13, p. 2-pg., 2023-03-23. (20/12277-0, 21/11946-9, 15/26722-8)