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Drug Discovery contra Doenças Infecciosas Humanos

Processo: 20/12277-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2020
Vigência (Término): 30 de novembro de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Carsten Wrenger
Beneficiário:Edmarcia Elisa de Souza
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:15/26722-8 - Drug discovery contra doenças infecciosas humanos, AP.TEM
Assunto(s):Descoberta de drogas   Malária

Resumo

Doenças infecciosas são uma ameaça a humanidade e atualmente seus agentespatogénicos estão se espalhando geograficamente devido a globalização e aodesenvolvimento de resistência às drogas disponíveis. A resistência aos fármacosdisponíveis atualmente está ocorrendo em quase todos os patógenos e portanto há umaurgente necessidade de descobrir novo alvos terapêuticos e/ou novas classes de alvos.Neste projeto o foco será a descoberta de novos pró-farmácos explorando as vias debiossíntese das vitaminas B1/B6 dos patógenos humanos: Plasmodium falciparum, o parasita responsável por causar a malária severa, e a bactéria mutiresistenteStaphylococcus aureus MRSA. Compostos serão identificados e desenhados de acordo comavaliações baseadas nas estruturas cristalográficas das respectivas enzimas envolvidas nabiosíntese das vitaminas B1/B6, visando a incorporação dos compostos no metabolismo dopatogeno. Portanto os novos compostos buscarão envenenar as enzimas dependentes dasvitaminas como co-fatores. Ensaios complementares envolverão o uso de linhagenscelulares humanas, assim como suas respectivas linhagens transgênicas superexpressando receptores nucleares para xenobióticos, a fim de reportar possíveis interações com o hospedeiro.