Estudos sintéticos visando a preparação de novos piridoindois de interesse medicinal

• Processo: 20/13962-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2021
• Data de Término da vigência: 21 de outubro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Giuliano Cesar Clososki
• Beneficiário: Thais Rodrigues Arroio
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/08837-6 - Síntese de (Hetero)arilsulfonamidas via sulfamoilação C-H fotocatalisada usando radicais sulfamoilas, BE.EP.DR
• Assunto(s): Síntese orgânica Química médica Compostos organometálicos Compostos heterocíclicos Aldeídos Cetona Ciclização Fotocatálise
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: organometálicos | Piridoindois | produtos bioativos | Síntese Orgânica | Síntese

Resumo

Compostos N-hereterociclos contendo anéis fundidos, tais como pirido[1,2-a]indóis, vem atraindo interesse dos pesquisadores devido ao grande potencial farmacológico que apresentam, sendo utilizados como agentes leishmanicidas, antivirais, anti-inflamatórios, antibacteriano e antitumorais. Por outro lado, muitos derivados se destacam por suas propriedades luminescentes, vislumbrando assim diferentes aplicações tecnológicas. A escassez de estratégias sintéticas na literatura que permitam a preparação de pirido[1,2-a]indóis funcionalizados nos inspirou para o principal objetivo desse projeto, que consiste no desenvolvimento de novas metodologias para a preparação de derivados de interesse para a Química Medicinal. Para isso, realizaremos um estudo abrangente sobre a aplicação de reagentes mistos de Li/Mg e Li/Zn na metalação regiosseletiva de substratos N-heterociclos contendo o grupo ciano em sua estrutura, o qual apresenta grande versatilidade sintética. A partir dos intermediários organometálicos, álcoois e cetonas arílicas funcionalizadas poderão ser obtidas por meio de reações com aldeídos e cetonas, respectivamente. Esses blocos de construção serão usados em estudos de ciclização empregando diferentes estratégias catalíticas, dentre as quais, modernas técnicas de fotocatálise. O projeto deverá contribuir com a síntese de diversos piridoindóis de estrutura inédita, alguns com estrutura relacionada ao alcaloide fascaplisina, um produto natural com relevante atividade antitumoral. Esse e outros compostos a serem sintetizados durante o projeto serão encaminhados para grupos parceiros para avaliação biológica. Além disso, uma parceria foi estabelecida com o grupo do Prof. Dr. Georg Manolikakes, da Universidade Kaiserslautern, na Alemanha, para a realização de um estágio, a fim de complementar o estudo das reações envolvendo fotocatálise e fluxo contínuo. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BERTALLO, CAMILA R. S.; BERLIM, LEONARDO S.; OLIVIER, DANILO S.; ARROIO, THAIS R.; ITO, AMANDO S.; CLOSOSKI, GIULIANO C.. Synthesis and photophysical properties of 2-aryl-5-carbonyl indolizines. DYES AND PIGMENTS, v. 198, FEB 2022. (18/14150-8, 15/03007-1, 18/02855-7, 20/13962-9)

ARROIO, THAIS R.; BERTALLO, CAMILA R. S.; LEONELO, LAILA AP. D.; CAIRES, FRANCO J.; NAAL, ROSE M. Z. G.; CLOSOSKI, GIULIANO C.. Synthesis of novel π-extended 2,5-disubstituted indolizines and their absorption and fluorescence properties. Journal of Molecular Structure, v. 1315, p. 12-pg., 2024-06-17. (20/13962-9, 22/05327-7, 14/50867-3, 15/03007-1)