Estudo do mecanismo de transporte intracelular e externalização dos Orthobunyavirus

• Processo: 20/11900-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2021
• Data de Término da vigência: 23 de junho de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Luis Lamberti Pinto da Silva
• Beneficiário: Juan Oswaldo Concha Casaverde
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/03946-4 - A análise proteômica temporal da infecção por OROV revela a manipulação de uma ampla gama de proteínas do hospedeiro, BE.EP.DR
• Assunto(s): Orthobunyavirus Febre de Oropouche Vírus Oropouche Corpos multivesiculares Vesículas transportadoras Proteínas rab27 de ligação ao GTP
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Complexo de Golgi | exossomo | Rab | secreção | Tráfego intracelular de Proteinas | Vírus Oropouche | Interação vírus-célula

Resumo

O Vírus Oropouche (OROV) é um vírus envelopado da família Peribunyaviridae e do gênero Orthobunyavirus. Seu genoma consiste de três segmentos de RNA de fita simples e polaridade negativa, os quais codificam para suas quatro proteínas estruturais: sendo duas glicoproteínas de superfície (Gn e Gc), e duas proteínas internas (a polimerase e a proteína de nucleocapsídeo); e para duas proteínas não estruturais (NSm e NSs). OROV é o agente etiológico da Febre de Oropouche, uma das doenças febris virais mais frequentes do Brasil, e que devido aos sintomas clínicos comuns com outras doenças febris virais, e a dificuldades no diagnóstico, apresenta uma distribuição e número de casos ainda subestimados. Não há vacina disponível para o OROV e a febre de Oropouche é considerada candidata à próxima epidemia nas Américas. No entanto, apesar da grande quantidade de casos e da sua importância na saúde pública, pouco se sabe sobre a biologia celular de OROV e dos Orthobunyavirus em geral, e o pouco que se conhece é derivado de estudos feitos com o vírus Bunyawera (BUNV), que causa uma enfermidade sem muita relevância. Um dos aspectos menos entendidos sobre o ciclo replicativo dos Orthobunyavirus são os processos de montagem e externalização, sendo o último abordado no presente estudo. Devido ao fato do processo de brotamento dos Orthobunyavirus ter características semelhantes ao de vesículas intraluminais (ILVs) em corpos multivesiculares (MVBs), formulou-se a hipótese que OROV poderia ser também ser externalizado de forma semelhante às ILVs de MVBs. De fato, resultados preliminares mostram o envolvimento das proteínas Rab27A e Rab27B (que controlam a externalização dos ILVs) na externalização de OROV. Baseado nessa hipótese, o objetivo do presente trabalho é esclarecer e propor um mecanismo para o processo de transporte e externalização de OROV, usando este vírus como um modelo para o entendimento dos mecanismos celulares gerais dos Orthobunyavirus. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CONCHA, JUAN O.; GUTIERREZ, KRISTEL; BARBOSA, NATALIA; RODRIGUES, ROGER L.; DE CARVALHO, ANDREIA N.; TAVARES, LUCAS A.; RUDD, JARED S.; COSTA, CRISTINA S.; ANDRADE, BARBARA Y. G.; ESPREAFICO, ENILZA M.; et al. Rab27a GTPase and its effector Myosin Va are host factors required for efficient Oropouche virus cell egress. PLOS PATHOGENS, v. 20, n. 8, p. 24-pg., 2024-08-01. (19/26119-0, 19/02945-9, 23/02880-0, 22/04533-2, 20/11900-6, 21/01182-1, 16/18356-4, 18/00297-7, 19/27725-1, 19/02418-9)

ALVIM, JONAS C.; BOLT, ROBERT M.; AN, JING; KAMISUGI, YASUKO; CUMING, ANDREW; SILVA-ALVIM, FERNANDA A. L.; CONCHA, JUAN O.; DA SILVA, LUIS L. P.; HU, MEIYI; HIRSZ, DOMINIQUE; et al. The K/HDEL receptor does not recycle but instead acts as a Golgi-gatekeeper. NATURE COMMUNICATIONS, v. 14, n. 1, p. 16-pg., 2023-03-23. (20/11900-6, 19/26119-0, 19/02418-9)