Bolsa 20/08060-6 - Urologia, Neoplasias da bexiga - BV FAPESP
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Efeito da inibição do microRNA-21 sobre a expressão da MMP9 e suas implicações no câncer de bexiga

Processo: 20/08060-6
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2021
Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2022
Área de conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
Pesquisador responsável:Nayara Izabel Viana
Beneficiário:Paulo Rodolfo Moraes dos Santos
Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Urologia   Neoplasias da bexiga   Metaloproteinases   Linhagem celular   Transfecção   Angiogênese   Reação em cadeia da polimerase em tempo real   MicroRNAs
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Câncer de Bexiga | invasão | metaloproteinases | MicroRNAs | Urologia

Resumo

O Câncer de Bexiga (CaB) é o quarto tipo de neoplasia mais incidente nos homens, com índice inferior somente ao câncer de próstata, pulmão e brônquios. No Brasil, segundo o Instituto Nacional de Câncer (INCA), para o ano de 2020 foram estimados 7.590 novos casos em homens e 3.050 em mulheres. O principal fator de risco é o tabagismo, seguido de exposição ocupacional a aminas e substâncias orgânicas. O sintoma mais comum é a hematúria indolor e o tratamento do CaB depende de sua forma de apresentação principalmente do tipo histológico, do estadiamento e do grau. Em tumores músculo-invasivos, o padrão-ouro de terapia é a cistectomia radical associada à linfadenectomia pélvica, o que resulta em significativo impacto na qualidade de vida dos pacientes. Nos últimos anos, anormalidades na expressão de microRNAs (miRNAs) foram identificadas na progressão de vários tipos de cânceres e, consequentemente, têm sido propostos como potenciais alvos para terapias antitumorais. O miR-21 apresenta elevada expressão em muitos tipos tumorais e está associado à promoção da invasão celular, através do controle direto da proteína RECK, que é um inibidor de metaloproteinases (MMP), incluindo a MMP-9. Essa proteína tem a capacidade de degradar uma vasta variedade de proteínas da membrana e do meio extracelular, facilitando a invasão tumoral e a angiogênese. No CaB existe forte expressão desta proteína principalmente nos tumores invasivos de alto grau. A literatura não responde qual seria o efeito do bloqueio do miR-21 sobre a MMP9 nesta neoplasia. Dessa forma, o presente projeto tem como objetivo principal bloquear a expressão do miR-21, com o intuito de aumentar a expressão de RECK, e consequentemente diminuir a expressão da MMP9 na linhagem celular de CaB, T24. Avaliaremos também se a inibição do miR-21 e consequente diminuição da MMP-9 é capaz de reduzir a migração e a taxa de proliferação nessa linhagem celular. Métodos: Para realização dos experimentos, será utilizada a linhagem celular de CaB de alto grau T24 (carcinoma de células transicionais). Para inibir a expressão do miR-21 realizaremos a transfecção com o inibidor do miR-21. Após a transfecção celular, serão realizadas as análises de expressão gênica do mir-21, RECK e MMP9, por PCR em tempo real. Avaliaremos também o potencial de migração e proliferação das células transfectadas com o inibidor do miR-21 pelos ensaios de wound healing (ferida) e formação de colônias, respectivamente.

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