Identificação e validação funcional de genes associados à suscetibilidade e resistência à paromomicina em Leishmania spp

• Processo: 19/22175-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de janeiro de 2021
• Vigência (Término): 31 de julho de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Adriano Cappellazzo Coelho
• Beneficiário: Elizabeth Magiolo Coser
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 16/21171-6 - Paromomicina no tratamento da Leishmaniose Tegumentar: investigação in vitro, in vivo e na identificação de marcadores moleculares associados à suscetibilidade e resistência, AP.JP
• Assunto(s): Tratamento farmacológico Resistência a medicamentos Paromomicina Leishmania mexicana Leishmania braziliensis Leishmania infantum Sequenciamento completo do genoma Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Leishmania amazonensis | leishmania braziliensis | leishmaniose tegumentar | Paromomicina | Quimioterapia das leishmanioses | Resistência a drogas | Quimioterapia das leishmanioses

Resumo

A Leishmaniose é uma doença parasitária considerada negligenciada pela Organização Mundial de Saúde e que tem apresentado nos últimos anos um número crescente de casos no Brasil, principalmente em regiões urbanas. A forma tegumentar da doença é causada no Brasil principalmente por Leishmania (Leishmania) amazonensis e L. (Viannia) braziliensis enquanto que a forma visceral é causada por L. (L.) infantum. O controle da Leishmaniose no Brasil limita-se a utilização de medicamentos que são administrados pela via parenteral e que induzem efeitos colaterais graves. Os fármacos utilizados são os antimoniais pentavalentes, à anfotericina B e à pentamidina. Recentemente, dois fármacos foram aprovados como alternativas ao tratamento da Leishmaniose visceral na Ásia: a miltefosina e a paromomicina. Embora ainda não tenham sido aprovados para o tratamento da Leishmaniose no Brasil, existe grande potencial que estes fármacos venham a ser utilizados. Neste projeto de pesquisa, propomos identificar potenciais genes associados à suscetibilidade e resistência à paromomicina, através do sequenciamento do genoma completo de isolados clínicos com suscetibilidade diferencial à paromomicina e de parasitos resistentes à paromomicina selecionados in vitro das principais espécies responsáveis pela Leishmaniose tegumentar no Brasil. Uma vez identificados, os potenciais genes serão validados funcionalmente através de técnicas de manipulação genética do parasito. Este estudo contribuirá para uma melhor compreensão do mecanismo de ação e de resistência da paromomicina que são pouco conhecidos em Leishmania, assim como do potencial uso deste fármaco na quimioterapia das Leishmanioses no Brasil. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FERREIRA, BIANCA A.; COSER, ELIZABETH M.; SABORITO, CRISTIELE; YAMASHIRO-KANASHIRO, EDITE H.; COELHO, ADRIANO C.; LINDOSE, JOSE ANGELO L.. In vitro miltefosine and amphotericin B susceptibility of strains and clinical isolates of Leishmania species endemic in Brazil that cause tegumentary leishmaniasis. Experimental Parasitology, v. 246, p. 7-pg., 2023-01-17. (19/02717-6, 16/21171-6, 20/01948-1, 19/22175-3)

BRIOSCHI, MARIANA B. C.; COSER, ELIZABETH M.; COELHO, ADRIANO C.; GADELHA, FERNANDA R.; MIGUEL, DANILO C.. Models for cytotoxicity screening of antileishmanial drugs: what has been done so far?. INTERNATIONAL JOURNAL OF ANTIMICROBIAL AGENTS, v. 60, n. 2, p. 11-pg., 2022-08-01. (14/21129-4, 16/21171-6, 19/22175-3)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

COSER, Elizabeth Magiolo. Identificação e validação funcional de genes associados à suscetibilidade e resistência à paromomicina em Leishmania spp.. 2024. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.