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Síntese de novos inibidores-duais contra a SARS-CoV-2 Mpro

Processo: 20/07222-2
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2021
Vigência (Término): 31 de maio de 2022
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Pesquisador responsável:Carlos Alberto Montanari
Beneficiário:Felipe Cardoso Prado Martins
Instituição-sede: Instituto de Química de São Carlos (IQSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
Assunto(s):Química médica   Síntese orgânica   Inibidores de cisteína proteinase   Coronavirus da síndrome respiratória aguda grave 2   Betacoronavirus   COVID-19

Resumo

O atual surto do COVID-19 e sua subsequente classificação de pandemia chamaram a atenção de todos. Considerando que não há tratamento para SARS-CoV e MERS-CoV, é urgente o desenvolvimento de um tratamento capaz de atuar na principal protease da SARS-CoV-2. Este projeto enfoca a síntese de novos inibidores que atuam no SARS-CoV-2 Mpro e também em alvos secundários, como CatL e/ou CatB, tornando essas moléculas inibidores-duais. Considerando que nossos compostos já conhecidos por inibirem muito bem a CatL e CatB têm um alto grau de similaridade entre os compostos recentemente publicados como inibidores de SARS-CoV-2 Mpro, a idéia é modificar esses compostos de maneira que a estrutura química principal obtenha um grau ainda maior de semelhança e, portanto, é feito o redirecionamento desses compostos para também inibir a principal protease do Coronavírus. Modificações químicas através de reações sintéticas conhecidas serão empregadas para atingir tais objetivos. Os compostos serão sintetizados, purificados e totalmente caracterizados e, em seguida, testados através de ensaios bioquímicos, realizados por membros do nosso grupo, a fim de testar a afinidade de cada composto pelas enzimas de interesse. (AU)