Metabólitos das cascas dos frutos de Porcelia macrocarpa (Warm.) R. E. Fries (Annonaceae): desreplicação molecular, avaliação do potencial antiparasitário e estudo da ação mecanística fenotípica e metabolômica

• Processo: 20/01221-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2020
• Data de Término da vigência: 16 de outubro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: João Henrique Ghilardi Lago
• Beneficiário: Fernanda Thevenard dos Santos
• Instituição Sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Assunto(s): Química de produtos naturais Annonaceae Desreplicação Cascas (planta) Metabolômica Trypanosoma cruzi Farmacocinética
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acetogeninas | lipidoma | Metaboloma | Porcelia macrocarpa | Trypanosoma cruzi | Quimica de Produtos Naturais

Resumo

Espécies vegetais, assim como outros produtos naturais, têm sido utilizados como terapêuticos no tratamento de diversas enfermidades desde a antiguidade. Há grande quimiodiversidade nas plantas, o que as tornam fontes importantes para novos estudos de desenvolvimento de fármacos, inclusive para doenças negligenciadas como a Doença de Chagas. Sendo assim, este projeto tem como objetivo realizar um estudo de desreplicação molecular do extrato da casca dos frutos de Porcelia macrocarpa (Warm.) R. E. Fries (Annonaceae), um tecido ainda não explorado desta espécie. Desta forma, o extrato será avaliado por RMN e CLAE/EM seguido de fracionamento biomonitorado para isolamento de compostos ativos, que serão caracterizados por técnicas espectroscópicas/espectrométricas. Sequencialmente, a atividade dos metabólitos com potencial antiparasitário será avaliada frente a formas extra- e intracelulares de Trypanosoma cruzi e estudos aprofundados referentes a possíveis mecanismos de ação destes compostos serão realizados. Adicionalmente, a avaliação destes mecanismos será complementada com estudos metabolômicos dos parasitas quando submetidos a tratamento com os compostos ativos. Finalmente, as substâncias isoladas serão analisadas quanto a propriedades farmacocinéticas (ADME/Tox e PAINS) a fim de racionalizar possíveis mudanças estruturais visando melhorar o potencial observado. Desta forma, os resultados obtidos contribuirão com a quantidade de protótipos disponíveis para desenvolvimento de fármacos, principalmente quanto a atividade anti-T. cruzi, assim como uma compreensão aprofundada da forma de ação dos compostos bioativos frente aos parasitas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SANTANA, FERNANDA PAULA R.; THEVENARD, FERNANDA; GOMES, KAIO S.; TAGUCHI, LAURA; CAMARA, NIELS OLSEN S.; STILHANO, ROBERTA S.; URESHINO, RODRIGO P.; PRADO, CARLA MAXIMO; LAGO, JOAO HENRIQUE GHILARDI. New perspectives on natural flavonoids on COVID-19-induced lung injuries. Phytotherapy Research, v. 35, n. 9, p. 4988-5006, SEP 2021. (20/01221-4, 18/07885-1, 18/06088-0)

THEVENARD, FERNANDA; BRITO, IVANILDO A.; COSTA-SILVA, THAIS A.; TEMPONE, ANDRE G.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.. Enyne acetogenins from Porcelia macrocarpa displayed anti-Trypanosoma cruzi activity and cause a reduction in the intracellular calcium level. SCIENTIFIC REPORTS, v. 13, n. 1, p. 10-pg., 2023-06-24. (21/02789-7, 21/04464-8, 20/01221-4)