"Interação entre a enzima conversora de Angiotensina 2 e a serotonina durante a inflamação sistêmica"

• Processo: 20/12777-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2021
• Data de Término da vigência: 18 de fevereiro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Luiz Guilherme de Siqueira Branco
• Beneficiário: Patrícia Passaglia
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto (FORP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 16/17681-9 - Alterações fisiopatológicas durante a inflamação sistêmica, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/03454-4 - Aumento da imunidade inata através da interferência no reflexo inflamatório, BE.EP.PD
• Assunto(s): Síndrome de resposta inflamatória sistêmica Neuroimunomodulação Serotonina Inflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Enzima conversora de Angiotensina II | Inflamação sistemica | neuroimunomodulação | reflexo inflamatório | serotonina | via colinérgica anti-inflamatória | Inflamação

Resumo

A ativação da enzima conversora de Angiotensina 2 (ECA2), componente do eixo contra-regulatório do Sistema Renina-Angiotensina, vem sendo relatada como um alvo potencial no controle da inflamação sistêmica. Além disso, a ECA2 é indispensável para o funcionamento do transportador intestinal B(0)AT1, responsável pela absorção do triptofano, precursor da serotonina (5-HT). Por sua vez, a 5-HT é essencial no controle da inflamação, podendo atuar diretamente sobre as células imunes periféricas ou ainda ativar a via neuro-imune do reflexo inflamatório. Durante a endotoxemia, modelo clássico de indução da inflamação sistêmica, há diminuição na expressão da ECA2 e do transportador B(0)AT1, bem como redução de 5-HT. Entretanto, apesar de descritas, separadamente, a importância da ativação da ECA2 para a síntese de 5-HT e a importância da 5-HT no controle da inflamação, numa abordagem integrada, compreendendo vários aspectos desse tema ainda não existe. Considerando que estudos atuais relatam a possibilidade de que ativação do eixo ECA2/Angiotensina-(1-7) seja uma nova estratégia farmacológica para o tratamento da ansiedade e da depressão, e que recentemente, tem-se discutido as propriedades anti-inflamatórias do tratamento de pacientes com o aceturato de diminazeno (DIZE), um potente ativador da ECA2, apontamos a importância de investigar a interação entre a ECA2 e 5-HT para a modulação da inflamação sistêmica. Assim, nós hipotetizamos que a ativação da ECA2, pelo DIZE, atenuará a inflamação sistêmica pela elevação na expressão da ECA2 acoplada ao transportador B(0)AT1, pelo aumento de 5-HT e ativação do reflexo inflamatório nos animais endotoxêmicos.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PASSAGLIA, PATRICIA; KANASHIRO, ALEXANDRE; SILVA, HADDER BATISTA; NAVEGANTES, LUIZ CARLOS CARVALHO; LACCHINI, RICCARDO; CARNIO, EVELIN CAPELLARI; BRANCO, LUIZ G. S.. Diminazene aceturate attenuates systemic inflammation via microbiota gut-5-HT brain-spleen sympathetic axis in male mice. BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY, v. 119, p. 15-pg., 2024-04-03. (16/17681-9, 20/12777-3)