Vias de sinalização afetadas pelo óleo de peixe em células tronco derivadas do tecido adiposo (AdSCs) e adipócitos: correlação com alterações metabólicas, endócrinas e na adipogênese que repercutem em seus efeitos anti-Obesidade Hipertrófica

• Processo: 19/26240-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2021
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Maria Isabel Cardoso Alonso-Vale
• Beneficiário: Jussara de Jesus Simão
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Assunto(s): Tecido adiposo Tecido adiposo branco Óleos de peixe Células-tronco Adipócitos Obesidade Lipidômica Ácidos graxos Reação em cadeia por polimerase (PCR)
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: AdSCs | Lipidômica | obesidade | óleo de peixe | PCR Array | Tecido adiposo

Resumo

O presente estudo propõe uma análise do perfil lipidômico e de genômica funcional com ênfase em vias de sinalização em células do Tecido Adiposo Branco (TAB), adipócitos e células tronco mesenquimais derivadas do TAB [ou Adipose tissue-Derived Stem Cells (ADSCs)], empregando uma abordagem terapêutica com óleo de peixe [OP, rico em Ácidos Graxos (AG) poliinsaturados É-3] em camundongos submetidos à Obesidade induzida por dieta hiperlipídica (DHL). O objetivo é compreender os mecanismos desencadeados por estes AGs que definem seus efeitos anti-obesidade hipertrófica definidas pelo nosso grupo. Partimos de uma hipótese de que o OP module uma expansão saudável do TAB durante indução da obesidade por DHL e que portanto, possa funcionar como agente importante para prevenir e/ou tratar a obesidade e doenças correlacionadas. Esta hipótese está baseada em: a) dados da literatura indicando que AGs É-3 são agonistas do PPAR capazes de regular o peso e a adiposidade corporal, a adipogênese e o remodelamento contínuo do TAB, independentemente da ingestão alimentar; e ainda, que melhoram o perfil lipídico plasmático, a tolerância à glicose e o quadro inflamatório de pacientes obesos e diabéticos; b) estudos anteriores nosso, demonstrando pela primeira vez na literatura que os efeitos benéficos do OP em camundongos como redução da massa adiposa, esteatose hepática, dislipidemia e melhora na sensibilidade à insulina se deva em grande parte, pelos seus efeitos diferenciais em adipócitos isolados, reduzindo sua hipertrofia, modulando suas principais atividades metabólicas (a lipólise e a lipogênese) e diminuindo a secreção de citocinas inflamatórias por estas células; c) na constatação de browning em depósitos adiposos brancos subcutâneos (sob determinados estímulos) e na demonstração de que indutores de browning a partir das ADSCs devem amenizar a obesidade e as doenças a ela relacionadas; d) na descoberta de que o recrutamento de novos adipócitos (a partir das ADSCs) por estímulo da adipogênese resulta numa expansão saudável do TAB e inibe a obesidade hipertrófica (ou expansão patológica do TAB); e) nos nossos dados mais recentes (não publicados) demonstrando efeitos positivos dos AGs É-3 na indução de browning e adipogênese. Empregando ferramentas non-target (lipidômica) e genômica funcional (PCR-array, ferramentas de bioinformática e western blot) em ADSCs e adipócitos, pretendemos elucidar alguns dos mecanismos de ação pelos quais ocorrem os efeitos benéficos do OP, previamente observados pelo grupo. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DA SILVA, VIVIANE S.; SIMAO, JUSSARA J.; PLATA, VICTOR; DE SOUSA, ANDRESSA FRANCA; DA CUNHA DE SA, ROBERTA D. C.; MACHADO, CLEITON FAGUNDES; STUMPP, TAIZA; ALONSO-VALE, MARIA ISABEL C.; ARMELIN-CORREA, LUCIA. High-fat diet decreases H3K27ac in mice adipose-derived stromal cells. OBESITY, v. 30, n. 10, p. 10-pg., 2022-09-05. (19/13618-9, 19/26240-4, 18/05485-6)

SIMAO, JUSSARA DE JESUS; BISPO, ANDRESSA FRANCA DE SOUSA; PLATA, VICTOR TADEU GONCALVES; ARMELIN-CORREA, LUCIA MARIA; ALONSO-VALE, MARIA ISABEL CARDOSO. Fish Oil Supplementation Mitigates High-Fat Diet-Induced Obesity: Exploring Epigenetic Modulation and Genes Associated with Adipose Tissue Dysfunction in Mice. PHARMACEUTICALS, v. 17, n. 7, p. 19-pg., 2024-07-01. (19/13618-9, 22/15127-5, 19/26240-4)

SIMAO, JUSSARA J.; CRUZ, MAYSA M.; ABDALA, FERNANDA M.; BOLSONI-LOPES, ANDRESSA; ARMELIN-CORREA, LUCIA; ALONSO-VALE, MARIA ISABEL C.. Palmitoleic Acid Acts on Adipose-Derived Stromal Cells and Promotes Anti-Hypertrophic and Anti-Inflammatory Effects in Obese Mice. PHARMACEUTICALS, v. 15, n. 10, p. 14-pg., 2022-10-01. (19/26240-4, 19/13618-9)