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Investigação dos efeitos causais de expositores biológicos e ambientais na etiologia dos transtornos psiquiátricos

Processo: 20/10599-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2021
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2023
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
Pesquisador responsável:Síntia Iole Nogueira Belangero
Beneficiário:Carolina Muniz Felix de Carvalho
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Crianças e adolescentes   Transtornos mentais   Psicopatologia   Telômero   Trauma psicológico   Encurtamento do telômero   Análise da randomização mendeliana   São Paulo   Rio Grande do Sul

Resumo

Os transtornos psiquiátricos são considerados doenças multifatoriais, decorrentes das influências genéticas e ambientais; no entanto, estão subjacentes a mecanismos causais que os ligam ao espectro da psicopatologia. As experiências traumáticas podem ser consideradas um dos principais fatores de risco ambiental, em várias doenças mentais. Esse efeito generalizado provavelmente se deve ao impacto que as experiências traumáticas podem ocasionar em vários processos moleculares e vias biológicas. Por exemplo, o trauma na infância está associado ao encurtamento prematuro dos telômeros. Telômeros são repetições de "TTAGGG" que protegem as extremidades dos cromossomos da deterioração ou fusão com os cromossomos vizinhos. Seu comprimento de repetição diminui com a divisão celular atuando como biomarcadores do envelhecimento e estresse celular. Até o momento, existem poucas informações disponíveis sobre os mecanismos causais que ligam variantes genéticas, experiência traumática e encurtamento dos telômeros a transtornos psiquiátricos. O atual projeto propõe investigar uma possível causalidade entre SNPs relacionadas a experiências traumáticas sobre a origem da psicopatologia/transtornos psiquiátricos e sobre o comprimento telomérico. Para isso avaliaremos 2.247 crianças e adolescentes de São Paulo e do Rio Grande do Sul, que foram submetidos a avaliações clínicas e à coleta de material biológico (sangue e/ou saliva). Os indivíduos foram avaliados psiquiatricamente por meio do instrumento Development and Well-Being Assessment (DAWBA) e, com base nesses dados, foi gerado o modelo de psicopatologia geral (fator-p). Além disso, os pais dos participantes responderam o questionário Life History Instrument sobre experiências traumáticas vivenciadas pelas crianças. Após as avaliações clínicas, o sangue foi coletado para a obtenção do DNA, e a partir desse DNA extraído, as amostras foram genotipadas usando Infinium Global Screening array (Illumina). Com os dados da genotipagem, realizaremos várias análises para investigar as arquiteturas poligênicas de nossos fenótipos de interesse; nós iremos seguir as seguintes etapas: 1) realizar estudos de associação genômica em larga escala (GWAS) entre variantes de nucleotídeo único (SNV) e ter tido qualquer diagnóstico de doença psiquiátrica; psicopatologia geral (GWAS quantitativo), comprimento telomérico (GWAS quantitativo) e; ter sofrido trauma; 2) Usando GWAS externo em larga escala como referência, calcularemos o escore poligênico de risco para qualquer diagnóstico de doença psiquiátrica, a psicopatologia geral, o trauma e o comprimento telomérico. Paralelamente, também utilizaremos os dados do GWAS para estimar a SNP-herdabilidade dos fenótipos investigados (doenças psiquiátricas, psicopatologia, trauma e comprimento telomérico) usando o método Linkage Disequilibrium Score Regression. Essas etapas citadas serão necessárias para aplicar a técnica de randomização mendeliana propriamente dita, cujo método escolhido será o OneSampleMR (Randomização mendeliana de uma amostra com dados individuais). Com esse estudo, esperamos identificar/explicar o possível papel causal de fatores biológicos e ambientais no desenvolvimento das doenças psiquiátricas. (AU)

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