Avaliação da ação do citral na permeabilidade intestinal e endotoxemia metabólica em camundongos obesos alimentados com dieta hiperlipídica

• Processo: 20/15225-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2021
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Etnofarmacologia
• Pesquisador responsável: Clélia Akiko Hiruma Lima
• Beneficiário: Maycon Tavares Emílio Silva
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 21/11110-8 - Investigação do efeito do citral na microbiota fecal de camundongos C57BL/6J alimentados com dieta hiperlipídica, BE.EP.DR
• Assunto(s): Produtos naturais Citral Endotoxemia Dieta hiperlipídica Disbiose Microbioma gastrointestinal Lipopolissacarídeos Obesidade Reação em cadeia por polimerase (PCR) Western blotting
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: citral | Disbiose intestinal | Endotoxemia metabólica | Inflamação Inestinal | obesidade | Produto natural | produtos naturais

Resumo

A Obesidade é uma doença crônica que tem crescido em todo o mundo, advindo de fatores etiológicos distintos como o estilo de vida e fatores genéticos. A ingestão de uma dieta rica em gordura leva a um progressivo aumento de tecido adiposo e desencadeia alterações metabólicas, possivelmente causadas por uma mudança na microbiota do trato gastrointestinal (TGI), caracterizado como um quadro de disbiose intestinal. Essa mudança promove um aumento dos níveis de lipopolissacarideo (LPS), um componente da parede celular de bactérias Gram-negativas, que sensibiliza macrófagos presentes no TGI e induz a produção de mediadores pró-inflamatórios, como o fator de necrose tumoral (TNF)-±. Esse fenômeno prejudica a ação de proteínas de junção intercelular, as ocludinas e claudinas, que desencadeiam alterações na integridade da barreira da mucosa. Um aumento na permeabilidade intestinal induz um maior extravasamento de LPS do lúmen intestinal para a circulação sistêmica, um quadro de endotoxemia metabólica característico em indivíduos obesos que eleva a sensibilização de macrófagos circulantes e provoca a produção de novos mediadores pró-inflamatórios tais como; TNF-±, interleucina-6 (IL-6) e o hormônio leptina, considerados biomarcadores sistêmicos da Obesidade. Portanto, níveis elevados de LPS associados a um quadro de inflamação crônica de baixo grau característico da Obesidade estão relacionados ao maior acometimento desses pacientes às doenças crônicas como Diabetes Mellitus tipo 2 e doenças cardiovasculares. A busca por fármacos que atuem na modulação da microbiota e na permeabilidade intestinal pode contribuir para a descoberta de novas abordagens mais efetivas e seguras para o tratamento da Obesidade. Os produtos de origem vegetal são uma importante fonte de biomoléculas com atuação farmacológica, como o citral, um monoterpeno que possui efetiva ação anti-inflamatória, antipirética, antihiperlipidêmica e gastroprotetora, efeitos estes retratados em estudos anteriores. Nossos trabalhos já demonstraram a efetiva ação do citral em reduzir os níveis séricos de TNF-± e leptina em camundongos obesos induzidos a inflamação sistêmica com LPS. Portanto, nosso objetivo geral é caracterizar a ação do citral na microbiota do TGI e avaliar sua atuação na permeabilidade intestinal (in vivo e in vitro), e consequentemente, avaliar sua ação na endotoxemia metabólica em camundongos obesos alimentados com dieta hiperlipídica (HFD). Avaliaremos expressão gênica e proteica de marcadores para processo inflamatório e permeabilidade intestinal e sistêmico através de PCR e Western blotting, respectivamente. Como também, será avaliado o perfil da microbiota intestinal por sequenciamento de genes presentes nas fezes de animais eutróficos e obesos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

OHARA, RIE; DARIO, FELIPE LIMA; EMILIO-SILVA, MAYCON TAVARES; ASSUNCAO, RENATA; RODRIGUES, VINICIUS PEIXOTO; BUENO, GABRIELA; RAIMUNDO, PRISCILA ROMANO; DA ROCHA, LUCIA REGINA MACHADO; HIRUMA-LIMA, CLELIA AKIKO. Citral Modulates MMP-2 and MMP-9 Activities on Healing of Gastric Ulcers Associated with High-Fat Diet-Induced Obesity. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 24, n. 5, p. 15-pg., 2023-03-01. (18/09873-0, 20/07384-2, 20/15225-1)