Caracterização e avaliação do potencial de sCD163 como biomarcador de gravidade na infecção por SARS-CoV-2

• Processo: 20/13120-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Vigência (Início): 01 de abril de 2021
• Vigência (Término): 31 de janeiro de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Larissa Dias da Cunha
• Beneficiário: Marlon Fortes Rocha
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/25559-4 - Mecanismos moleculares de fagocitose associada a LC3 e seu papel na regulação da função de macrófagos, AP.JP
• Assunto(s): SARS-CoV-2 COVID-19 Síndrome de ativação macrofágica Biomarcadores Inflamação Monócitos Prognóstico Imunidade inata
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biomarcador | Covid-19 | Inflamação | monócitos | prognóstico | sCD163 | Imunidade Inata

Resumo

Pacientes infectados por SARS-CoV-2 que evoluem para um quadro crítico de COVID-19 desenvolvem sintomas similares à síndrome de ativação macrofágica (MAS): hipercitocinemia, aumento de marcadores de lesão tecidual e de LDH - podendo progredir à disfunção de múltiplos órgãos. Os trabalhos recentes que descrevem a imunopatologia de COVID-19 apontam para um quadro disfuncional do sistema imune: os pacientes apresentam leucopenia aguda, com linfopenia de linfócitos T e neutrofilia associada a presença de neutrófilos imaturos. Em relação ao sistema monofagocitário, a ativação excessiva de monócitos/macrófagos pode contribuir para a morbidade e mortalidade dos pacientes. A análise dos monócitos de pacientes com COVID-19 da nossa coorte aponta para um quadro disfuncional dessas células com redução dos monócitos com perfil resolutivo, aumento dos monócitos inflamatórios e redução dos níveis de HLA-DR na superfície celular. Além disso, observamos um aumento dos níveis de CD163 na membrana diretamente correlacionado com aumento do LDH sérico. CD163 é um marcador exclusivo de macrófagos e monócitos e sua alta expressão está associada à MAS. Sua forma solúvel (sCD163) tem sido descrita como biomarcador de gravidade para essa síndrome em diversos contextos de inflamação crônica. A hipótese desse trabalho é que sCD163 possa atuar como biomarcador prognóstico de evolução imunopatológica da COVID-19 associada a ativação exacerbada de monócitos e macrófagos em pacientes acometidos pela forma grave da doença. Nesse sentido, propomos investigar o potencial de sCD163 como biomarcador de prognóstico grave de indivíduos infectados por SARS-CoV-2. (AU)