Investigação de proteção e lesão tecidual pulmonar em infecções isoladas e/ou associadas à SARS-CoV-2 e Influenza

• Processo: 21/00930-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2021
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Ricardo Tostes Gazzinelli
• Beneficiário: Mariela Pires Cabral Piccin
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 20/05527-0 - Vacina intranasal bivalente utilizando vírus influenza expressando a proteína S (spike) do SARS-CoV-2: mecanismos de proteção e lesão pulmonar, AP.R
• Assunto(s): Vacinas Betacoronavirus SARS-CoV-2 COVID-19 Influenza Lesão pulmonar Lesões encefálicas Análise de sequência de RNA Microscopia confocal
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: SARS-CoV-2 | Vacina

Resumo

Síndromes respiratórias promovem, em sua grande maioria, casos graves de desconforto respiratório devido a lesões no endotélio pulmonar. Recentemente, o vírus SARS-CoV-2, responsável pela doença do Coronavírus 19 (Covid-19) foi associado a diversas complicações pulmonares, incluindo disfunção alveolar. Associada a injúria tecidual pulmonar, respostas imunológicas desencadeiam resposta inflamatória complexa a partir de células residentes no trato respiratório. O equilíbrio entre a capacidade de eliminar patógenos e extensão da resposta inflamatória é fator crucial para o sucesso do controle da infecção pelo hospedeiro. As células eucarióticas respondem aos diversos estímulos do microambiente através da modulação de vias de transdução de sinais, a qual é dependente da modificação pós-tradução de proteínas. Dentre as diferentes modificações pós-tradução, a fosforilação/desfosforilação é a principal forma de modulação covalente rápida e reversível de proteínas. Apesar dos protagonistas na resposta imune inata e adquirida, plaquetas vêm recebendo destaque como adjuvante no combate a infecções e inflamação. A partir da problemática apresentada, propomos duas frentes de investigação: (i) a lesão pulmonar e vascular pela infecção viral a partir da investigação por modelos in vivo; (ii) atuação de plaquetas no combate dos diversos patógenos. A investigação em lesão pulmonar e vascular será feita em linhagens celulares imortalizadas a partir de análise de expressão de RNA e proteica, com validação dos achados microscopia confocal. A colaboração de plaquetas em respostas imune, inflamatórias e de reparo tecidual será feita a partir da co-cultura dessas linhagens celulares previamente expostos a Influenza e/ou SARS-CoV-2. Todos os processos de investigação terão ênfase em vias de transdução de sinais, com potencial aplicação terapêutica por uso de inibidores específicos de quinases (PI3K, Src e MAPK). (AU)