Desenvolvimento de vacinas seguras e eficazes contra o Vírus Chikungunya baseada em VLPs homólogo e heterólogo

• Processo: 21/03102-5
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Vigência (Início): 01 de abril de 2021
• Vigência (Término): 31 de julho de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Gustavo Cabral de Miranda
• Beneficiário: Aline Aparecida de Lima Lira
• Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/14526-0 - Desenvolvimento de vacinas contra Streptococcus pyogenes e Chikungunya utilizando VLPs, AP.JP
• Assunto(s): Vacinas Vacinas de partículas semelhantes a vírus Proteínas do envelope viral Pichia pastoris Escherichia coli Imunogenicidade Vírus Chikungunya

Resumo

O Chikungunya Vírus (CHIKV) é um arbovírus que tem causado recorrentes episódios de epidemias em diversos continentes. Transmitido principalmente pelo mosquito Aedes aegypti o CHIKV causa manifestações clinicas como febre, dor de cabeça, dores musculares e articulares, e estes sintomas podem surgir anos após a infecção. Apesar de uma doença emergente ao redor do mundo, o CHIKV não possui vacina licenciada para o uso em humanos. O desenvolvimento de vacinas contra CHIKV é comumente utilizado patógenos atenuados, inativados ou vacinas baseadas em DNA, no entanto esses métodos sozinhos possuem baixa imunogenicidade precisando de adjuvantes para potencializar a resposta imunológica. Neste âmbito o desenvolvimento de vacinas baseadas em VLPs agrega um sistema seguro e eficaz com a capacidade de não só gerar resposta humoral como celular. Nos últimos anos vem crescendo o uso de vacinas baseadas em VLPs produzidas em sistemas de expressão como P. pastoris e E.coli ambas de fáceis produções, imunogênicas e seguras utilizadas mundialmente como a vacina contra Hepatite B e HPV. Sobretudo o objetivo deste trabalho é o desenvolvimento de uma vacina anti CHIKV utilizando as proteínas do envelope E1 e E2 expressas no sistema de células de levedura, como P. pastoris para uma entrega homologa, assim como a produção de Q²VLPs com sistema de E. coli de forma heteróloga, e comparar a eficácia de imunogenicidade e capacidade de induzir proteção de forma segura. (AU)