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Influência da exposição ao benzo(a)pireno no período juvenil até a peripuberdade: repercussões imediatas em ratos machos e efeitos multigeracionais e transgeracionais na prole sob parâmetros reprodutivos

Processo: 19/03264-5
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de maio de 2021
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2023
Área do conhecimento:Interdisciplinar
Pesquisador responsável:Arielle Cristina Arena
Beneficiário:Bárbara Campos Jorge
Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
Assunto(s):Farmacologia   Biotecnologia   Benzo(a)pireno   Toxicologia   Infância   Puberdade   Disruptores endócrinos   Expressão gênica   Metilação de DNA   Modelos animais
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Benzo(a)Pireno | multigeracional | programação paterna | toxicologia | Farmacologia e Biotecnologia

Resumo

Exposição a Desreguladores Endócrinos (DEs) durante janelas críticas do desenvolvimento podem causar alterações epigenéticas, as quais podem aparecer imediatamente ou muito tempo após a exposição, até mesmo em gerações subsequentes. O Benzo(a)pireno (BaP) é um poluente orgânico persistente, amplamente difundido no ambiente. Estudos demonstram que o BaP acumula-se em órgãos vitais e reprodutores, incluindo o testículo, e pode interferir no processo de esteroidogênese, através da interação com a proteína StAR. Nosso laboratório tem demonstrado que a exposição ao BaP provocou alterações significativas na qualidade espermática dos ratos machos expostos desde o período juvenil até a peripuberdade, e que este composto pode atuar como um DE, apresentando um padrão de resposta em forma de curva não-monotônica. No entanto, dados adicionais sobre as causas celulares e moleculares dessas alterações e a persistência destas em escala transgeracional são insuficientes. Assim, esse estudo objetiva avaliar as consequências da exposição paterna ao Benzo(a)pireno, desde a infância à peripuberdade, nas gerações F1 (multigeracional) e F2 (transgeracional) de sua prole, além de investigar os mecanismos pelo qual o BaP provocou alteração reprodutiva na geração parental (F0). Para isso, ratos machos Wistar (Dia Pós-Natal (DPN) 23) serão distribuídos em dois grupos: um grupo controle (óleo de milho + DMSO) e um grupo exposto a 0,1 µg/kg/dia de BaP. O tratamento ocorrerá durante 31 dias consecutivos, por via oral. Em uma primeira etapa, a geração F0 será avaliada no DPN 54 para análise de toxicidade imediata e no DPN 120: análise do estresse oxidativo, expressão gênica, dosagem de testosterona intratesticular, ensaio cometa, túnel e metilação do DNA. Em uma segunda etapa, os possíveis impactos provocados pela exposição parental ao BaP nos filhotes da geração F1 e F2 será investigado, através das seguintes avaliações: desenvolvimento sexual, parâmetros reprodutivos, estresse oxidativo, expressão gênica, túnel, ensaio cometa e metilação do DNA. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
JORGE, BARBARA CAMPOS; STEIN, JULIA; REIS, ANA CAROLINA CASALI; BUENO, JESSICA NOGUEIRA; PASCHOALINI, BEATRIZ RIZZO; MOREIRA, SUYANE DA SILVA; MANOEL, BEATRIZ DE MATOS; ARENA, ARIELLE CRISTINA. Paternal low-dose benzo(a)pyrene exposure in rats impairs sexual development and fertility of the paternal lineage in F2 generation: A transgenerational study. Toxicology, v. 494, p. 10-pg., . (19/03284-6, 19/03264-5, 19/07024-9)
JORGE, BARBARA CAMPOS; STEIN, JULIA; REIS, ANA CAROLINA CASALI; DE MATOS MANOEL, BEATRIZ; NAGAOKA, LIVIA TRIPPE; ARENA, ARIELLE CRISTINA. Insights from the maternal lineage of the F2 generation after exposure to an environmentally relevant dose of benzo(a)pyrene in the male rats of F0 generation. Environmental Science and Pollution Research, v. N/A, p. 14-pg., . (19/03284-6, 19/03264-5)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

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