Efeito de graus variados de sepse sobre a aderência leucocitária em vasos piais, parâmetros locomotores e comportamento do tipo depressivo em camundongos

• Processo: 20/16756-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Vigência (Início): 01 de junho de 2021
• Vigência (Término): 31 de dezembro de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Stephen Fernandes de Paula Rodrigues
• Beneficiário: Bryan Fellipe da Silva Cortes
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Fisiopatologia Sepse Estresse oxidativo Microcirculação Locomoção Mecanismos moleculares Western blotting Modelos neurológicos Estudos epidemiológicos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: camundongos C57BL | encefalopatia | Inflamação cerebral | locomoção | microcirculação | Transtorno Afetivo | 6 | Fisiopatologia da sepse

Resumo

A sepse é definida como uma reação imunológica sistêmica desregulada desencadeada por um processo infeccioso e que pode levar à morte. Em caso de piora do quadro, a sepse pode evoluir para o chamado choque séptico, cuja definição agrega comprometimento circulatório e metabólico e que está associado a um maior risco de morte. Juntas, essas doenças constituem as principais causas de morte em leitos de cuidado intensivo no mundo. No Brasil, a taxa de mortalidade pode chegar a 65%. Estudos epidemiológicos têm mostrado que, durante o curso da doença e após a alta hospitalar, pacientes acometidos por sepse podem apresentar depressão e outros sintomas neurológicos, como alucinações, ataques de pânico, capacidade cognitiva diminuída e dificuldade de concentração. Nesse sentido, modelos animais são de grande importância para se avaliar mecanisticamente a participação de vias moleculares na geração de doenças e para a busca de tratamentos. O modelo obtido por ligação e perfuração do ceco (CLP) é um dos mais utilizados para o estudo da sepse, no entanto, ainda há falta de consenso quanto aos variados sintomas neurológicos e/ou locomotores observados. Adicionalmente, há a possibilidade de que diferentes graus de inflamação possam levar a diferentes fenótipos comportamentais. De fato, foi visto que citocinas, quimiocinas e estresse oxidativo podem levar a morte neuronal em regiões do cérebro responsáveis pelo controle das emoções, da atividade motora e cognição. Assim, este projeto tem o objetivo de analisar a relação entre diferentes intensidades de inflamação cerebral de origem séptica com distúrbios afetivos, particularmente aqueles semelhantes à depressão, e locomotor, no modelo de sepse induzido por CLP. Para isso, os camundongos serão divididos segundo a gravidade da sepse em: (I) sham, sem sepse; (II) sepse branda; (III) sepse moderada; e (IV) sepse grave. A gravidade da sepse é determinada pela distância da ligadura em relação à válvula ileocecal, o número de perfurações no ceco e o espalhamento ou não das fezes. Para a medida da inflamação no cérebro, será realizada a contagem dos leucócitos aderidos às vênulas piais cerebrais, utilizando microscopia intravital, 6h após a indução de sepse. A curva de sobrevivência dos animais será medida durante dez dias junto à avaliação de parâmetros clínicos (temperatura corpórea, presença de piloereção, alteração nas pálpebras, contração abdominal). Os parâmetros comportamentais serão medidos trintas dias após a recuperação da sepse, da seguinte forma: (I) Comportamento do tipo depressivo: teste do consumo de sacarose e de suspensão pela cauda; (II) Atividade locomotora: "rotarod" e teste de campo aberto. Mecanismos moleculares relacionados ao comprometimento sináptico serão avaliados via medida da expressão de neurotransmissores por "western blotting".

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FERREIRA, JOAO P.; DI BELLA, DAVIDE; ANDREOTTI, DIANA Z.; CORTES, BRYAN F.; CARVALHO, MARIA H.; KAWAMOTO, ELISA M.; RODRIGUES, STEPHEN F.. Gold Nanoparticles Improve Clinical Parameters and Reduce Neurological Alterations in Sepsis-Induced Mice. JOURNAL OF BIOMEDICAL NANOTECHNOLOGY, v. 19, n. 1, p. 12-pg., 2023-01-01. (14/05146-6, 20/16756-0, 20/07212-7, 16/18602-5, 18/12258-6)

MACHADO, NICOLLE R.; DIAS, KARINA T.; CORTES, BRYAN F. S.; RODRIGUES, STEPHEN F.. Effect of coronaviruses on blood vessel permeability: potential therapeutic targets. THERAPEUTIC ADVANCES IN RESPIRATORY DISEASE, v. 17, p. 20-pg., 2023-01-01. (20/07212-7, 20/16756-0, 20/12616-0)