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Impacto de infecções gastrointestinais agudas prévias na progressão de colite experimental

Processo: 21/01984-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de maio de 2021
Vigência (Término): 31 de março de 2022
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia
Pesquisador responsável:Denise Morais da Fonseca
Beneficiário:Leonardo Mandu Gonçalves
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Doenças inflamatórias intestinais   Sistema gastrointestinal   Sistema imune   Mucosa intestinal   Microbiota   Colite   Progressão da doença   Modelo experimental

Resumo

Doenças inflamatórias intestinais (DII) acometem milhões de pessoas no mundo todo, representando um enorme desafio de saúde pública. Diversos mecanismos são estudados para explicar a etiologia de tais doenças e auxiliar no seu manejo, incluídos episódios infecciosos que afetam a homeostase intestinal. Nosso grupo mostrou que, após a resolução de certos tipos de infecção intestinal aguda, ocorre remodelamento permanente do sistema imunológico e linfático no trato gastrointestinal, que leva à translocação da microbiota para o mesentério resultando em inflamação crônica local que bloqueia as respostas reguladoras específicas da mucosa intestinal. Nossa hipótese é de que este processo, chamado por nós de 'cicatriz imunológica', possa estar envolvido na etiologia das DII's, em particular a colite. Por isso, neste projeto iremos estudar se infecções gastrointestinais agudas prévias interferem no curso da colite experimental. Para isso, utilizaremos dois modelos previamente descritos na literatura de indução de colite experimental por dextran sulfato de sódio (DSS): um agudo e um crônico em animais previamente submetidos à infecção oral pela bactéria Yersinia pseudotuberculosis. Os resultados obtidos neste projeto ajudarão a entender a etiologia das DII's à luz de fatores ambientais, em particular, a exposição a patógenos.