Síntese, caracterização e propriedades biológicas de um complexo mononuclear de rutênio fotossensibilizador com um ligante volumoso e um intercalador de DNA com liberação fotoinduzida de NO

• Processo: 20/15607-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Vigência (Início): 01 de junho de 2021
• Vigência (Término): 31 de agosto de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Pesquisador responsável: Sofia Nikolaou
• Beneficiário: Renan Ribeiro Bertoloni
• Instituição Sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/08085-4 - Estudo da dinâmica do estado excitado e fotoclivagem de DNA de um complexo de coordenação fotossensibilizador com um ligante intercalador, BE.EP.MS
• Assunto(s): Química de coordenação Bioatividade Rutênio Neoplasias Óxido nítrico Terapia fotodinâmica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | DNA e Albumina do Soro Humano | metalofármaco | Oxido Nitrico | rutênio | Terapia Fotodinâmica | Química de Coordenação

Resumo

Este projeto propõe a síntese, caracterização e investigação de propriedades biológicas de interesse de um complexo inédito de fórmula molecular [Ru(terpy)(dppz)NO](PF6)3 (onde terpy = 2,2':6'2"-terpiridina e dppz = dipirido[3,2-a:22,32-c]fenazina). A escolha do centro metálico e de cada ligante foi feita com base em propriedades individuais, visando uma sinergia que torne o composto um ótimo candidato à metalofármaco. Espera-se que a liberação fotoinduzida de NO apresente um alto rendimento quântico, visto que as propriedades biológicas dessa molécula são de extremo interesse. Juntamente a isso, a introdução do ligante dppz, planar e hidrofóbico, pretende fazer com que o composto interaja com o DNA e/ou a HSA com uma alta constante de ligação, o que pode levar a atividades anticancerígenas de interesse. Por fim, compostos de rutênio são ótimos candidatos a fotossensibilizadores, logo a medida do rendimento quântico da geração de oxigênio singlete do composto também é uma propriedade de interesse a ser estudada. Uma vez que o composto título é inédito, a rota sintética e de purificação será elaborada no seio deste projeto. A caracterização será realizada utilizando as técnicas de espectroscopia na região do UV-Vis, IV, voltametria cíclica e de pulso diferencial, RMN, análise elementar e espectrometria de massas. As propriedades biológicas serão investigadas por meio de acompanhamento espectrofotométrico da fotólise de NO e da geração de oxigênio singlete, titulação do complexo com DNA e supressão de fluorescência com HSA. Dados de caracterização, capacidade de produção de oxigênio singlete e interação com as biomoléculas do complexo [Ru(terpy)(dppz)Cl]PF6 serão utilizados para comparação. (AU)