Expressão e atividade da ADAM10 e níveis de proteínas da via insulínica em células de neuroblastoma em condições de hiperglicêmica e normoglicêmica

• Processo: 21/01906-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2023
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
• Pesquisador responsável: Márcia Regina Cominetti
• Beneficiário: Marina Mantellatto Grigoli
• Instituição Sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/01863-9 - Biologia e função de isoformas da ADAM10 para diagnóstico diferencial da Doença de Alzheimer por sensores eletroquímicos, AP.TEM
• Assunto(s): Doenças metabólicas Doenças neurodegenerativas Demência Doença de Alzheimer Envelhecimento Diabetes mellitus tipo 2 Neuroblastoma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células de neuroblastoma | Demência | Diabetes Mellitus tipo 2 | Doença de Alzheimer | doenças metabólicas | Envelhecimento | Doenças neurodegenerativas

Resumo

A DA (doença de Alzheimer) é uma doença neurodegenerativa gradual e progressiva caracterizada pela atrofia cortical predominantemente no lobo temporal medial, e microscopicamente, por perdas neuronais extensas e depósitos denominados emaranhados neurofibrilares e placas senis. Desde os resultados do estudo de Rotterdam em 1992, sabe-se que a DM2 (Diabetes mellitus tipo 2) aumenta o risco de demência. Pacientes com DM2 apresentam alterações cerebrais estruturais e comprometimento cognitivo, com elevado risco de desenvolver DA. Estes dados sugerem que a insulina pode desempenhar um papel fundamental com relação a atividade cerebral e com a formação da memória. A partir destes achados, a DA tem sido chamada por alguns pesquisadores de "Diabetes tipo 3" (DM3) ou "diabetes cerebral". Alguns grupos de pesquisa mostraram que a ADAM10 (ADisintegrin And Metaloprotease), a ±-secretase que inibe a formação das placas senis e, portanto, é protetora contra a DA, está alterada no sangue de idosos com esta demência, quando comparado com idosos cognitivamente saudáveis. Neste sentido, o objetivo deste estudo é verificar se existem diferenças nos níveis e na atividade de ADAM10 em células de neuroblastoma (SH-SY5Y) cultivadas em meio celular normal e hiperglicêmico, em uma condição que simula o DM2, bem como alterações concomitantes dos níveis de proteínas envolvidas na via insulínica. O impacto clínico desse estudo está relacionado ao melhor entendimento da biologia dessas doenças e à implementação de novas abordagens clínicas de tratamento da doença de Alzheimer, observando o estado metabólico dos pacientes. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MANZINE, PATRICIA R.; VATANABE, IZABELA P.; GRIGOLI, MARINA M.; PEDROSO, RENATA, V; MONTEIRO, MARIA PATRICIA A. O.; OLIVEIRA, DANIELLE S. M. S.; NASCIMENTO, CARLA M. C.; PERON, RAFAELA; ORLANDI, FABIANA S.; COMINETTI, MARCIA R.. Potential Protein Blood-based Biomarkers in Different Types of Dementia: A Therapeutic Overview. CURRENT PHARMACEUTICAL DESIGN, v. 28, n. 14, p. 17-pg., 2022-01-01. (19/26709-2, 19/26444-9, 14/21066-2, 21/01906-0, 16/06226-9, 19/02648-4, 17/18808-5, 20/12915-7, 18/05446-0)