Bolsa 21/04028-3 - Tuberculose, Doenças transmissíveis - BV FAPESP
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Estudo sobre a imunomodulação da expressão de ferroportina e homeostasia de ferro em leucócitos mieloides e suas consequências para patogênese da infecção por Mycobacterium tuberculosis

Processo: 21/04028-3
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Mestrado
Data de Início da vigência: 01 de junho de 2021
Data de Término da vigência: 31 de maio de 2023
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Diego Luís Costa
Beneficiário:Marina Bonifácio Denadai
Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:19/08445-8 - Imunomodulação da homeostasia de ferro e regulação da via de sinalização de receptores tirosina quinase TAM durante a infecção por Mycobacterium tuberculosis: alvos para desenvolvimento de terapias imunofarmacológicas direcionadas ao hospedeiro, AP.JP
Assunto(s):Tuberculose   Doenças transmissíveis   Resposta imune   Vacinas   Ferro   Hepcidina   Mycobacterium tuberculosis
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:ferro | Ferroportina | Hepcidina | Mycobacterium tuberculosis | resposta imune | Imunologia de doenças infecciosas

Resumo

A ausência de uma vacina eficaz e de uma terapia que elimine rapidamente o agente patogênico do organismo hospedeiro, contribuem para que a tuberculose (TB) seja uma das doenças infecciosas que mais mata no mundo. Novas linhas de tratamento propostas na literatura sugerem utilizar processos biológicos do hospedeiro que favoreçam a replicação das bactérias como alvos de estratégias terapêuticas para se atingir a cura da doença de maneira mais rápida e eficaz. Especificamente, o metabolismo de ferro em células infectadas tem se mostrado um alvo promissor para o desenvolvimento de terapias direcionadas ao hospedeiro. Nossos resultados anteriores demonstram que a infecção com M. tuberculosis induz acúmulo de ferro na célula hospedeira, o que diminui a eficácia de seus mecanismos microbicidas após ativação com IFN-³. Em particular, nós observamos que tal acúmulo coincide com o aumento da expressão de heme oxigenase-1 (HO-1) e diminuição de ferroportina nas mesmas células. Enquanto a metabolização de heme por HO-1 resulta em liberação de ferro no citoplasma, a ferroportina age como transportador de íons de ferro para o espaço extracelular. Sendo assim a diminuição de sua expressão na membrana de células infectadas pode ter contribuição direta no aumento da concentração intracelular de ferro das mesmas. A expressão de ferroportina é regulada de maneira transcricional e pós-traducional em resposta à ativação de receptores de imunidade inata e pelo hormônio hepcidina, o qual é produzido em resposta ao estímulo com citocinas inflamatórias. Os mecanismos imunes que regulam a expressão de ferroportina durante a infecção por M. tuberculosis são pouco estudados. Da mesma maneira, as consequências da modulação da expressão de ferroportina especificamente sobre a patogênese da TB in vivo são desconhecidas. Através da utilização de modelo experimental de infecção com M. tuberculosis em camundongos geneticamente deficientes para a expressão de ferroportina em leucócitos mieloides específicos ou de receptores de imunidade inata e citocinas de imunidade inata e adaptativa, nosso objetivo é caracterizar os mecanismos imunológicos que modulam a expressão de ferroportina e a homeostasia de ferro em células infectadas, bem como a consequência de tal modulação na patogênese da infecção por M. tuberculosis. A compreensão de tais mecanismos pode identificar alvos para o desenvolvimento de terapias direcionadas ao hospedeiro pata o tratamento da TB. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE OLIVEIRA, JOSEANA; DENADAI, MARINA B.; COSTA, DIEGO L.. Crosstalk between Heme Oxygenase-1 and Iron Metabolism in Macrophages: Implications for the Modulation of Inflammation and Immunity. ANTIOXIDANTS, v. 11, n. 5, p. 19-pg., . (20/10321-2, 21/04028-3, 19/25770-0)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
DENADAI, Marina Bonifácio. Caracterização de um modelo animal para o estudo do papel da ferroportina em leucócitos mieloides durante a infecção por Mycobacterium tuberculosis. 2023. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.

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