Impacto do inflamassoma NLRP3 no fenótipo hipertrófico induzido por elevados níveis de hormônios tiroideanos e por ativação beta-adrenérgica

• Processo: 21/04817-8
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de junho de 2021
• Vigência (Término): 31 de maio de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Maria Luiza de Morais Barreto de Chaves
• Beneficiário: Karine Panico
• Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/17031-2 - Papel do inflamassoma na fisiopatologia cardíaca, AP.TEM
• Assunto(s): Imunologia Fisiologia cardiovascular Fisiopatologia Cardiomegalia Proteína 3 que contém domínio de pirina da família NLR Caspase 1 Hormônios tireóideos

Resumo

Nosso grupo demonstrou que o T3 promove aumento de S100A8, uma DAMP que ativa a via TLR4/MyD88/NF-kB, determinante na Hipertrofia Cardíaca observada no Hipertiroidismo. Essa via é crítica para ativação dos sensores intracelulares NLRP3, AIM2 e NLRC4 e formação dos inflamassomas. A estimulação beta-adrenérgica também ativa NF-kB, embora não existam ainda relatos do papel do inflamassoma no miocárdio sob essas condições. Vale salientar que, a estimulação beta-adrenérgica no cardiomiócito, através de receptores do tipo beta-2, aumenta a sua contratilidade por mecanismos envolvendo elevação do cálcio intracelular, o que pode atuar como DAMP ativando o inflamassoma, permitindo tomar como hipótese que também neste modelo possa haver participação deste complexo proteico. O objetivo central deste estudo é avaliar, em modelo murino, o papel dos receptores inatos NLRP3, da molécula adaptadora ASC e da Caspase-1 nos dois modelos distintos de Hipertrofia Cardíaca. (AU)