Análise dos efeitos de inibidores de Topoisomerase 2 na diferenciação hepática in vitro

• Processo: 21/04113-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Mayana Zatz
• Beneficiário: Lara Borges Pacheco
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Bioengenharia Genética médica DNA topoisomerases tipo II Maturação Fígado Reação em cadeia da polimerase via transcriptase reversa quantitativa (qRT-PCR) Técnicas in vitro Imunofluorescência
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: diferenciação | fígado | hepatócito | Maturação | topoisomerase | Bioengenharia Tecidual Hepática

Resumo

O fígado é o segundo maior órgão sólido do corpo humano, tendo um papel fundamental na manutenção da homeostase corporal. Patologias relacionadas a esse órgão podem ser mortais, muitas vezes tratáveis apenas pelo transplante. Apesar de ser uma solução permanente, o transplante não é aplicável em larga escala, devido à necessidade de imunossupressores após o procedimento, a alta probabilidade de complicações advindas da reconstrução biliar, como vazamentos e fístulas, e a falta de doadores. Uma vez que o número de doadores é menor que o de pacientes que precisam do órgão. Técnicas modernas envolvendo bioengenharia e biologia celular, como a descelularização e a recelularização hepática, apesar de não definitivas, estão sendo desenvolvidas para diminuir a demanda por transplantes. No entanto, existem desafios em sua aplicação, como a carência de protocolos de recelularização com elevada eficiência e a dificuldade de geração de hepatócitos maduros in vitro. Este trabalho tem como objetivo a análise de inibidores da enzima Topoisomerase2 na diferenciação de hiPSCs em hepatócitos, a fim de avaliar a relação entre o estresse causado e a maturação hepática. As linhagens hepáticas serão obtidas a partir da diferenciação de células iPShumanas. O nível de maturação das células será analisado por PCR quantitativo e por imunofluorescência. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

TELLES-SILVA, KAYQUE ALVES; PACHECO, LARA; KOMATSU, SABRINA; CHIANCA, FERNANDA; CAIRES-JUNIOR, LUIZ CARLOS; ARAUJO, BRUNO HENRIQUE SILVA; GOULART, ERNESTO; ZATZ, MAYANA. pplied Hepatic Bioengineering: Modeling the Human Liver Using Organoid and Liver-on-a-Chip Technologie. FRONTIERS IN BIOENGINEERING AND BIOTECHNOLOGY, v. 10, FEB 14 2022. (19/18469-1, 21/04113-0, 19/19380-4, 17/16283-2, 13/08028-1, 21/04121-3)