Avaliação do potencial de carreadores lipídicos nanoestruturados funcionalizados com cetuximabe dispersos em hidrogéis termo-responsivos mucoadesivos para administração intranasal de temozolomida no tratamento do Glioblastoma Multiforme

• Processo: 20/12622-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Pesquisador responsável: Marlus Chorilli
• Beneficiário: Leonardo Delello Di Filippo
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/06224-7 - Avaliação anti tumoral in vitro e in vivo de hidrógeis termo-responsivos mucoadesivos baseados em carreadores lipídicos nanoestruturados contendo temozolomida e funcionalizados com cetuximabe em modelos de glioblastoma multiforme, BE.EP.DR
• Assunto(s): Nanotecnologia farmacêutica Carreadores lipídicos nanoestruturados Cetuximab Hidrogéis Mucoadesão Administração intranasal Temozolomida Glioblastoma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cancer de cerebro | funcionalização | glioblastoma multiforme | mucoadesão | Nanotecnologia | Nanotecnologia farmacêutica

Resumo

O Glioblastoma Multiforme (GBM) é a neoplasia do Sistema Nervoso Central (SNC) mais incidente e mais agressiva. A Temozolamida (TMZ), fármaco de primeira escolha para o tratamento do GBM, apresenta eficácia clínica, porém o tratamento com este fármaco está associado ao desenvolvimento de resistência em estágios mais avançados da doença, além do fato da TMZ possuir limitações físico-químicas que dificultam seu uso, como dificuldade em cruzar a Barreira Hematoencefálica (BHE) e biodistribuição não seletiva, o que promove efeitos adversos decorrentes da toxicidade sistêmica. De forma a vencer a BHE e disponibilizar o fármaco de maneira mais eficiente, uma abordagem promissora é a encapsulação da TMZ em Carreadores Lipídicos Nanoestruturados (CLN) funcionalizados com ligantes específicos de receptores de EGFR, como o Cetuximabe (CTX), os quais estão superexpressos em células tumorais de GBM, com posterior dispersão do sistema em Hidrogéis Termo-Responsivos Mucoadesivos (HTRM) para administração intranasal, via que pode ser vantajosa devido à ausência do metabolismo de primeira passagem, evitando a passagem pela BHE e otimizando sua ação no SNC via bulbo-olfativa. Assim, o objetivo deste trabalho é a avaliação do potencial de CLNs funcionalizados com CTX dispersos em HTRM para administração intranasal de TMZ no tratamento do GBM. Serão desenvolvidos CLNs funcionalizados com CTX contendo TMZ (CLN-TMZ-CTX) pela técnica de fusão-emulsificação seguido de sonicação e caracterizados quanto à sua morfologia, tamanho, índice de polidispersão, potencial zeta e comportamento térmico. A eficiência de encapsulação da TMZ também será determinada, bem como a eficiência de acoplamento do CTX aos CLN, além de sua integridade. Os sistemas obtidos serão incorporados em HTRM e realizados ensaios reológicos, estudos de liberação, retenção, permeação em modelo ex vivo e biocompatibilidade in vitro. O potencial biológico, atividade anti-tumoral e anti-angiogênica dos CLN-TMZ-CTX incorporados ou não em HTRM serão determinados utilizando modelos in vitro e in vivo. Espera-se obter uma formulação que favoreça o tratamento local da doença, entregando o fármaco de modo seletivo às células cancerígenas, diminuindo a toxicidade sistêmica e aumentando a eficácia do tratamento. (AU)

Publicações científicas

(10)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LUIZ, MARCELA TAVARES; DUTRA, JESSYCA APARECIDA PAES; TOFANI, LARISSA BUENO; DE ARAUJO, JENNIFER THAYANNE CAVALCANTE; DI FILIPPO, LEONARDO DELELLO; MARCHETTI, JULIANA MALDONADO; CHORILLI, MARLUS. Targeted Liposomes: A Nonviral Gene Delivery System for Cancer Therapy. PHARMACEUTICS, v. 14, n. 4, p. 31-pg., 2022-04-01. (20/12622-0)

NICOLETI, LUISA RIBEIRO; DI FILIPPO, LEONARDO DELELLO; DUARTE, JONATAS LOBATO; LUIZ, MARCELA TAVARES; SABIO, RAFAEL MIGUEL; CHORILLI, MARLUS. Development, characterization and in vitro cytotoxicity of kaempferol-loaded nanostructured lipid carriers in glioblastoma multiforme cells. COLLOIDS AND SURFACES B-BIOINTERFACES, v. 226, p. 7-pg., 2023-04-11. (19/25125-7, 19/17913-5, 20/12622-0)

DI FILIPPO, LEONARDO DELELLO; DE CARVALHO, SUZANA GONCALVES; DUARTE, JONATAS LOBATO; LUIZ, MARCELA TAVARES; PAES DUTRA, JESSYCA APARECIDA; DE PAULA, GEANNE APARECIDA; CHORILLI, MARLUS; CONDE, JOAO. A receptor-mediated landscape of druggable and targeted nanomaterials for gliomas. MATERIALS TODAY BIO, v. 20, p. 23-pg., 2023-06-01. (22/06224-7, 20/12622-0)

DI FILIPPO, LEONARDO DELELLO; DE PAULA, MARIANA CARLOMAGNO; DUARTE, JONATAS LOBATO; DE PAULA, GEANNE APARECIDA; FRIGIERI, ISADORA; CHORILLI, MARLUS. Nanocarrier functionalization strategies for targeted drug delivery in skin cancer therapy: current progress and upcoming challenges. Expert Opinion on Drug Delivery, v. 20, n. 6, p. 19-pg., 2023-06-14. (19/25125-7, 19/17913-5, 20/12622-0)

DUARTE, JONATAS LOBATO; DI FILIPPO, LEONARDO DELELLO; VILELLA, KELLE JARCY AZEVEDO; DUTRA, JESSYCA APARECIDA PAES; RIBEIRO, DIEGO MESSALLE; DA SILVA, MONICA FREITAS; DE MEDEIROS, ALEXANDRA IVO; CHORILLI, MARLUS. Chitosan-coated nanoemulsion for intranasal administration increases temozolomide mucosal permeation, cellular uptake, and In vitro cytotoxicity in glioblastoma multiforme cells. JOURNAL OF DRUG DELIVERY SCIENCE AND TECHNOLOGY, v. 102, p. 10-pg., 2024-12-01. (14/50928-2, 20/12622-0, 22/11101-1, 21/02609-9)

PAES DUTRA, JESSYCA APARECIDA; LUIZ, MARCELA TAVARES; TAVARES JUNIOR, ALBERTO GOMES; DELELLO DI FILIPPO, LEONARDO; CARVALHO, SUZANA GONCALVES; CHORILLI, MARLUS. Temozolomide: An Overview of Biological Properties, Drug Delivery Nanosystems, and Analytical Methods. CURRENT PHARMACEUTICAL DESIGN, v. 28, n. 25, p. 16-pg., 2022-01-01. (20/12622-0)

DI FILIPPO, LEONARDO DELELLO; AZAMBUJA, JULIANA HOFSTATTER; PAES DUTRA, JESSYCA APARECIDA; LUIZ, MARCELA TAVARES; DUARTE, JONATAS LOBATO; NICOLETI, LUIZA RIBEIRO; OLALLA SAAD, SARA TERESINHA; CHORILLI, MARLUS. Improving temozolomide biopharmaceutical properties in glioblastoma multiforme (GBM) treatment using GBM-targeting nanocarriers. EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACEUTICS AND BIOPHARMACEUTICS, v. 168, p. 76-89, NOV 2021. (20/12622-0, 20/04133-9, 19/25125-7)

WALKER, STEPHANIE B.; DUARTE, JONATAS L.; DI FILIPPO, LEONARDO D.; CHORILLI, MARLUS. Improving the Biopharmaceutical Properties of Cannabinoids in Glioblastoma Multiforme Therapy With Nanotechnology: A Drug Delivery Perspective. Drug Development Research, v. 85, n. 8, p. 12-pg., 2024-12-01. (22/11101-1, 20/12622-0)

DI FILIPPO, LEONARDO DELELLO; DUARTE, JONATAS; FONSECA-SANTOS, BRUNO; TAVARES JUNIOR, ALBERTO GOMES; ARAUJO, VICTOR; ROQUE BORDA, CESAR AUGUSTO; VICENTE, EDUARDO FESTOZO; CHORILLI, MARLUS. Mucoadhesive Nanosystems for Nose-to-Brain Drug Delivery in the Treatment of Central Nervous System Diseases. Current Medicinal Chemistry, v. 29, n. 17, p. 32-pg., 2022-01-01. (20/12622-0, 19/25125-7, 20/16573-3, 18/23416-1)

DE ALMEIDA, ALLANA CAROLINA LEME; DI FILIPPO, LEONARDO DELELLO; CONCEICAO, MARIANA; FORTUNATO, GIOVANNA CAPALDI; LUIZ, MARCELA TAVARES; GUIMARAES, JULIA GARCIA; DUARTE, JONATAS LOBATO; CHORILLI, MARLUS. CD44-targeted NLCs improve trans-resveratrol in vitro cellular uptake and cytotoxicity in high-grade glioma cells.. COLLOIDS AND SURFACES B-BIOINTERFACES, v. 257, p. 12-pg., 2026-01-01. (22/11101-1, 20/12622-0)