Decodificando o impacto do microambiente e das vias de sinalização na glândula suprarrenal normal e tumoral

• Processo: 21/04770-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biologia Geral
• Pesquisador responsável: Claudimara Ferini Pacicco Lotfi
• Beneficiário: Jean Lucas Kremer
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 20/02988-7 - Decodificando o impacto do microambiente e das vias de sinalização na saúde e na doença no cérebro, glândula adrenal e rim, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/14165-6 - Modelando o microambiente adrenal em culturas 3d: efeitos da via wnt na composição e função da matriz extracelular, BE.EP.PD
• Assunto(s): Biologia celular Biologia molecular Matriz extracelular Proteômica Glândulas suprarrenais Receptor cross-talk Transdução de sinais Neoplasias do córtex suprarrenal
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: glândula suprarrenal | matriz extracelular | Organoide | proteômica | single cell RNAseq | Biologia Celular e Molecular

Resumo

A Matriz Extracelular (MEC), definida como todo componente não celular do tecido, é responsável pela integridade estrutural, comunicação celular, transporte de moléculas e difere bioquimicamente, de acordo com o microambiente tecidual. Alterações bioquímicas nessa composição promovem diferentes sinalizações celulares em tecidos normais e nas condições patológicas, como no tumor, com impactos na progressão tumoral. A glândula suprarrenal é constituída por um córtex, com três zonas, glomerulosa, fasciculada e reticulada, e a medula, envoltos por uma cápsula fibrosa. A modulação da MEC nesses diferentes microambientes, pode contribuir para desenvolvimento e manutenção fisiológica desses tecidos. Desvendar a composição da MEC na glândula suprarrenal pode ajudar a compreender melhor os processos neoplásicos. Portanto, temos como proposta decodificar a composição da MEC, suas interações com diferentes componentes celulares e as vias de sinalização, em condições normais e neoplásicas da glândula adrenal. Nossos objetivos gerais incluem: 1) decodificar a composição da MEC em adrenais normais, hiperplásicas e tumorais; 2) analisar o crosstalk entre a MEC e os componentes celulares, através da investigação das vias de sinalização relacionadas com as condições normais e tumorais; 3) investigar o impacto nas mudanças da MEC em modelos experimentais in vivo. Esses objetivos abrem perspectivas para novas estratégias terapêuticas tendo como alvo a MEC e alteração das vias de sinalização celular promovidas pelos tumores adrenocorticais. Esperamos identificar as semelhanças e diferenças entre a composição da MEC de humanos e animais experimentais, determinar os principais componentes do MEC que impactam no fenótipo e nas vias de sinalização celular da glândula normal e neoplásica, e que o modelo experimental organotípico obtido direcione novas estratégias terapêuticas. (AU)