Ligações cruzadas de proteínas produzidas por mecanismos radicalares: caracterização e papéis na agregação de proteínas

• Processo: 20/15548-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Ohara Augusto
• Beneficiário: Andrezza da Silva Ramos
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07937-8 - Redoxoma, AP.CEPID
• Assunto(s): Radicais livres Cristalino Catarata Aminoácidos aromáticos Oxidação Proteínas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: agregacao de proteinas | amino àcidos aromáticos | Ligações Cruzadas | mecanismos radicalares | oxidação de proteínas | radicais livres | Bioquímica redox

Resumo

Nosso laboratório construiu um banco de dados MS da fração solúvel do cristalino humano de pacientes submetidos à cirurgia de catarata e pôde publicar parte desses resultados recentemente. Esta publicação constituiu a primeira caracterização de ligações cruzadas Trp-Trp e Trp-Tyr em amostras biológicas. Para progredir na compreensão do papel dessas ligações cruzadas no mecanismo patogênico de doenças humanas, precisamos da contribuição de um investigador capaz de caracterizar completamente por RMN as ligações cruzadas formadas por mecanismos radicais como Trp-Trp e Trp- Tyr. Na verdade, os radicais que produzem tais ligações cruzadas são estabilizados por ressonância e, portanto, são capazes de produzir diferentes ligações cruzadas isoméricas. Também precisamos desenvolver um protocolo para obter dados de MS proteômica para analisar essas ligações cruzadas nos agregados de cristalino humano e em outras amostras de modelos animais e/ou pacientes de outras doenças associadas à agregação de proteínas. O projeto se enquadra nos objetivos do CEPID Redoxoma, particularmente no objetivo 1 (oxidação de biomoléculas & função). (AU)