Desregulação do inflamassoma na ativação de neutrófilos e endotélio em resposta a SARS-CoV-2 e contribuição para desenvolvimento de COVID-19 grave

• Processo: 20/15323-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunogenética
• Pesquisador responsável: Alessandra Pontillo
• Beneficiário: Vinícius Nunes Cordeiro Leal
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 21/13049-4 - Mecanismos moleculares envolvidos na regulação do NLRP3 inflamassoma em neutrófilos, BE.EP.PD
• Assunto(s): Inflamassomos Neutrófilos Endotélio SARS-CoV-2 Betacoronavirus COVID-19 Proteína 3 que contém domínio de pirina da família NLR Imunopatogênese
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: endotélio | neutrófilos | Nlrp3 | SARS-CoV-2 | Inflamassoma

Resumo

A pandemia da COVID-19 é causada pelo vírus emergente SARS-COV-2, sendo responsável por mais de 1 milhão de mortes em todo o mundo. A imunopatologia da COVID-19 é caracterizada por uma inflamação sistêmica com alterações hematológicas significativas como neutrofilia e linfopenia e uma produção exacerbada de citocinas inflamatórias responsáveis por um quadro de sepse viral nos casos mais graves da doença. Dentre as citocinas marcadamente desreguladas durante a infecção por SARS-COV-2, destacam-se a IL-1² e IL-18, ambas decorrentes da ativação do inflamassoma. O inflamassoma é um complexo multiproteico ativado em resposta a diversos PAMPs e DAMPs (padrões moleculares associados a patógenos e dano respectivamente) os quais são reconhecidos por distintos receptores citosólicos, sendo o NLRP3 um dos mais conhecidos e estudados. No contexto da infecção por SARS-COV-2, dados recentes apontam para uma ativação direta do NLRP3 em macrófagos, porém pouco se sabe sobre uma possível ativação do NLRP3 em outros tipos celulares como neutrófilos ou células endoteliais. Estudos recentes apontam que ambas as células são capazes de ativar o NLRP3 inflamassoma e estão envolvidas na patogênese de doenças infecciosas, inflamatórias e coagulopatias similares a COVID 19. Nesse sentido, pretendemos investigar o perfil de ativação do NLRP3 inflamassoma em neutrófilos e células endoteliais com enfoque na gravidade da doença bem como o papel da genética do inflamassomana variabilidade interindividual de manifestação clínica, possibilitando não somente uma melhor compreensão da imunopatogênese da doença mas também a identificação de possíveis alvos terapêuticos auxiliando no enfrentamento da pandemia. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FERNANDES, IARA GRIGOLETTO; OLIVEIRA, LUANA DE M.; ANDRADE, MILENA M. DE SOUZA; ALBERCA, RICARDO W.; LIMA, JULIA CATALDO; DE SOUSA, EMANUELLA SARMENTO ALHO; PIETROBON, ANNA JULIA; PEREIRA, NATALLI ZANETE; BRANCO, ANNA CLAUDIA CALVIELLI CASTELO; DUARTE, ALBERTO JOSE DA SILVA; et al. Resveratrol Upregulates Antioxidant Factors Expression and Downmodulates Interferon-Inducible Antiviral Factors in Aging. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 26, n. 5, p. 15-pg., 2025-03-01. (20/15323-3, 19/02679-7, 20/13148-0, 18/18230-6)

LEAL, VINICIUS NUNES CORDEIRO; ROA, MARIELA ESTEFANY GISLANE VERA; CANTONI, JULIA SILVA; DOS REIS, EDIONE CRISTINA; LARA, AMANDA NAZARETH; PONTILLO, ALESSANDRA. Integrated Genetic and Cellular Analysis Reveals NLRP1 Activation in CD4+T Lymphocytes During Chronic HIV Infection. IMMUNOLOGICAL INVESTIGATIONS, v. N/A, p. 20-pg., 2024-11-01. (21/05420-4, 20/15323-3, 19/06363-4, 17/10824-1, 24/09016-1)

MENDONCA, LEONARDO OLIVEIRA; LEAL, VINICIUS N. C.; ROA, MARIELA E. G., V; BARROS, SAMAR FRESCHI; KALIL, JORGE; PONTILLO, ALESSANDRA. Unexplained fever with consumptive syndrome in the elderly: two cases of VEXAS syndrome with inflammasome dysregulation. CLINICAL AND EXPERIMENTAL IMMUNOLOGY, v. 218, n. 2, p. 8-pg., 2024-09-08. (20/15323-3, 21/05420-4)

LEAL, VINICIUS N. C.; BORK, FRANCESCA; TORTOLA, MARIA MATEO; VON GUILLEAUME, JULI-CHRISTIN; GREVE, CARSTEN L.; BUGL, STEFANIE; DANKER, BETTINA; BITTNER, ZSOFIA A.; GRIMBACHER, BODO; PONTILLO, ALESSANDRA; et al. Bruton's tyrosine kinase (BTK) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) regulate NLRP3 inflammasome-dependent cytokine and neutrophil extracellular trap responses in primary neutrophils. Journal of Allergy and Clinical Immunology, v. 155, n. 2, p. 14-pg., 2025-02-05. (20/15323-3, 21/13049-4)

DUTRA, VALERIA DE FREITAS; CORDEIRO LEAL, VINICIUS NUNES; PONTILLO, ALESSANDRA. The inflammasomes: crosstalk between innate immunity and hematology. Inflammation Research, v. 71, n. 12, p. 14-pg., 2022-10-20. (20/15323-3)