Estudos sobre estrutura & atividade de complexos de RuII/areno/mercaptoligantes frente ao câncer

• Processo: 21/04876-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2021
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Acordo de Cooperação: CNPq - Pronex
• Pesquisador responsável: Javier Alcides Ellena
• Beneficiário: João Honorato de Araujo Neto
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/15850-0 - Difração de raios X como ferramenta no desenvolvimento de potenciais fármacos, AP.TEM
• Auxílio(s) vinculado(s): 24/09220-8 - 45a Conferência Internacional de Química de Coordenação, AR.EXT
• Assunto(s): Bioatividade Moléculas bioativas Estrutura cristalina Química bioinorgânica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atividade biológica | biomoléculas | complexos de RuII | Estrutura Cristalina | mercaptopiridinas | monofosfinas | bioinorganica

Resumo

O presente plano de trabalho versa sobre a obtenção e caracterização de complexos semi-sanduíche de rutênio II contendo ligantes de interesse biológico, como novos candidatos a metalofármacos, sendo parte integrante do projeto temático "Difração de Raios X Como Ferramenta no Desenvolvimento de Potenciais Fármacos" (2017/15850-0). Na etapa de síntese, pretende-se realizar um "screening" para avaliar as viabilidades de coordenação de mercaptoligantes, que são derivados de mercaptopiridinas e mercaptopirimidinas, com precursores de rutênio II de fórmula geral [Ru(h6-p-cimeno)Cl2]2 e [Ru(h6-p-cimeno)Cl2(P)] onde P se refere à monofosfinas. Os compostos sintetizados serão caracterizados por técnicas tais como espectroscopia de ressonância magnética nuclear 1H, 13C e 31P{1H}, voltametria cíclica e de pulso diferencial, condutimetria, espectroscopia de absorção na região do ultravioleta/visível/infravermelho e análise elementar. Além disso dedicar-se-á à caracterização dos compostos no estado sólido, principalmente pela difração de raios X por monocristais (operação do equipamento, coleta e refinamento dos dados), das propriedades estruturais e cristalográficas exibidas por estes complexos e outros pertencentes ao projeto temático, e a partir da informação estrutural elucidar algumas propriedades físico-químicas dos mesmos. Posteriormente pretende-se estudar as possíveis interações destes complexos com biomoléculas como: DNA e HSA. Serão avaliados também a influência dos compostos no ciclo celular, ensaio de apoptose por anexina V, quantificação de espécies reativas de oxigênio, bem como determinação de proteínas relacionadas com a apoptose. Os resultados obtidos serão comparados entre si e com dados da literatura, buscando melhor entendimento das regiões moleculares responsáveis por suas propriedades biológicas, químicas e estruturais, a fim de explorar a forma como os compostos podem interagir com eles e elucidar seus mecanismos de ação. (AU)

Publicações científicas

(12)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GRAMINHA, ANGELICA E.; POPOLIN, CECILIA; DE ARAUJO-NETO, JOAO HONORATO; CORREA, RODRIGO S.; DE OLIVEIRA, KATIA M.; GODOY, LUANI R.; VEGAS, LEGNA COLINA; ELLENA, JAVIER; BATISTA, ALZIR A.; COMINETTI, MARCIA R.. New ruthenium complexes containing salicylic acid and derivatives induce triple-negative tumor cell death via the intrinsic apoptotic pathway. EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, v. 243, p. 14-pg., 2022-12-05. (17/15850-0, 14/19632-0, 21/04876-4, 20/14561-8)

ALVES, KAMILLA M.; HONORATO, JOAO; LIAO, LUCIANO M.; VELOZO-SA, VIVIANNE S.; GUEDES, ADRIANA P. M.; DUTRA, JOCELY DE L.; AYALLA, ALEJANDO P.; ELLENA, JAVIER; BATISTA, ALZIR A.; GONCALVES, PABLO J.. meso-Tetra-(4-pyridyl)porphyrin/palladium(ii) complexes as anticancer agents. DALTON TRANSACTIONS, v. 50, n. 44, SEP 2021. (21/02522-0, 21/04876-4, 18/19342-2, 17/15850-0)

SILVA, HENRIQUE VIEIRA REIS; DA SILVA, GUILHERME ALVARO FERREIRA; ZAVAN, BRUNO; MACHADO, RAFAEL PEREIRA; DE ARAUJO-NETO, JOAO HONORATO; ELLENA, JAVIER ALCIDES; IONTA, MARISA; FRAZA, MARILIA IMACULADA; DORIGUETTO, ANTONIO CARLOS. The nicotinamide ruthenium(II) complex induces the production of reactive oxygen species (ROS), cell cycle arrest, and apoptosis in melanoma cells. Polyhedron, v. 231, p. 17-pg., 2023-01-03. (17/15850-0, 21/04876-4)

DE ARAUJO-NETO, JOAO HONORATO; GUEDES, ADRIANA P. M.; LEITE, CELISNOLIA M.; MORAES, CARLOS ANDR E F.; SANTOS, ANDRESSA L.; BRITO, RAFAELLA DA S.; ROCHA, THIAGO L.; MELLO-ANDRADE, FRANCYELLI; ELLENA, JAVIER; BATISTA, ALZIR A.. ?Half-Sandwich? Ruthenium Complexes with Alizarin as Anticancer Agents: In Vitro and In Vivo Studies. Inorganic Chemistry, v. 62, n. 18, p. 15-pg., 2023-04-26. (21/04876-4, 17/15850-0, 21/02522-0)

FIRMINO, POLLYANA P.; SANTIAGO, PEDRO H. DE O.; DA SILVA, CECILIA C. P.; DE ARAUJO-NETO, JOAO H.; ELLENA, JAVIER. The free hydralazine anti-hypertensive drug and new salts with improved solubility. Journal of Molecular Structure, v. 1291, p. 11-pg., 2023-11-05. (21/04876-4, 21/10066-5)

OLIVEIRA, CARLOS HENRIQUE DE MOURA; NETO, JOAO HONORATO DE ARAUJO; ELENNA, JAVIER ALCIDES; OLIVER, JOSIDEL CONCEICAO; DIAS, AMANDA LATERCIA TRANCHES; CALDAS, IVO SANTANA; DORIGUETTO, ANTONIO CARLOS. Structure and in vitro antimicrobial activity of sulfamethoxazole and sulfadiazine polyiodide salts. Journal of Molecular Structure, v. 1282, p. 15-pg., 2023-03-01. (21/04876-4)

LEITE, CELISNOLIA M.; HONORATO, JOAO; MARTIN, ANA CAROLINA B. M.; SILVEIRA, RAFAEL G.; COLOMBARI, FELIPPE M.; AMARAL, JESSICA C.; COSTA, ANALU R. .; COMINETTI, MARCIA R. .; PLUTIN, ANA M.; DE AGUIAR, DEBORA; et al. xperimental and Theoretical DFT Study of Cu(I)/N,N-Disubstituted-N `-acylthioureato Anticancer Complexes: Actin Cytoskeleton and Induction of Death by Apoptosis in Triple-Negative Breast Tumor Cell. Inorganic Chemistry, DEC 2021. (21/04876-4, 18/19342-2)

SOUSA, CAROLINE C.; DZIWORNU, GODWIN AKPEKO; QUADROS, HELENITA C.; ARAUJO-NETO, JOAO HONORATO; CHIBALE, KELLY; MOREIRA, DIOGO R. M.. Antimalarial Pyrido[1,2-a]benzimidazoles Exert Strong Parasiticidal Effects by Achieving High Cellular Uptake and Suppressing Heme Detoxification. ACS INFECTIOUS DISEASES, v. 8, n. 8, p. 11-pg., 2022-07-18. (21/02522-0, 21/04876-4)

DE GRANDIS, RONE APARECIDO; COSTA, ANALU ROCHA; FERREIRA MORAES, CARLOS ANDRE; SAMPAIO, NATALIA ZANETI; CERQUEIRA, IGOR HENRIQUE; MARQUES, WELLINGTON GARCIA; MUNDIN GUEDES, ADRIANA PEREIRA; DE ARAUJO-NETO, JOAO HONORATO; PAVAN, FERNANDO ROGERIO; DEMIDOFF, FELIPE CERQUEIRA; et al. Novel Ru(II)-bipyridine/phenanthroline-lapachol complexes as potential anti-cancer agents. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 237, p. 12-pg., 2022-12-01. (16/22429-7, 17/15850-0, 17/16278-9, 20/14561-8, 21/04876-4)

LIMA, DEBORAH A.; BISPO JR, AIRTON G.; GALICO, DIOGO A. .; COELHO, SERGIO F. N.; NETO, JOAO H. ARAUJO; ELLENA, JAVIER A.; PETIOTE, LANOUSSE; MAZALI, ITALO O.; SIGOLI, FERNANDO A. .. Tuning the Thermometric Features in 1D Luminescent EuIII and TbIII Coordination Polymers through Different Bridge Phosphine Oxide Ligands. Inorganic Chemistry, v. 62, n. 17, p. 9-pg., 2023-04-17. (21/04876-4, 20/02614-0, 21/08111-2, 17/08098-0, 21/06326-1)

FERREIRA, MILLENA P. P.; CASTRO, CAIO B. B.; HONORATO, JOAO; HE, SHENG; GUIMARAES, WALBER GONCALVES; ESMIEU, CHARLENE; CASTELLANO, EDUARDO E. E.; DE MOURA, ANDRE F.; TRUZZI, DANIELA R.; NASCIMENTO, OTACIRO R.; et al. Biomimetic catalysis of nitrite reductase enzyme using copper complexes in chemical and electrochemical reduction of nitrite. DALTON TRANSACTIONS, v. 52, n. 32, p. 11-pg., 2023-07-25. (21/04876-4, 19/17483-0, 13/07937-8)

AKINYEMI, AMOS O.; PEREIRA, GEORGE B. S.; OLIVEIRA, GABRIELA P.; LIMA, MAURO A.; ROCHA, JOSIAS S.; COSTA, VINICIUS A.; FORTALEZA, DARIO B.; TEIXEIRA, TAMARA; ZANOTTI, KARINE; FORIM, MOACIR ROSSI; et al. Palladium (II) complexes as inhibitors of cathepsin B and topoisomerase I beta: Synthesis, characterization, and cytotoxicity. Journal of Molecular Structure, v. 1294, p. 14-pg., 2023-12-15. (19/11242-1, 21/04876-4, 22/02876-0)