Produção da proteína SLPI humana em Chlamydomonas reinhardtii e sua aplicação em cardiologia

• Processo: 19/17340-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de julho de 2021
• Vigência (Término): 30 de junho de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia
• Pesquisador responsável: Augusto Ducati Luchessi
• Beneficiário: Karina Danielle Pereira
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 16/12899-6 - Caracterização genômica, epigenômica e farmacogenômica de portadores de hipercolesterolemia familial na população brasileira, AP.TEM
• Assunto(s): Biologia molecular Ribonucleases Chlamydomonas reinhardtii Pró-proteína convertase 9 Lipoproteínas LDL Terapêutica Hiperlipoproteinemia tipo II Cardiologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Chlamydomonas renharditti | Hipercolesterolemia familial | Pcsk9 | SLPI humana | Biologia Molecular

Resumo

O inibidor de protease leucocitária secretora (SLPI) é uma proteína catiônica não glicosilada com ação contra serina protease, servindo para controlar a liberação excessiva de proteases secretadas como tripsina, quimiotripsina, elastase e catepsina G de mamífero. Além de sua atividade antiprotease, o SLPI demonstrou expressar propriedades antibacterianas, antivirais, antifúngicas e antiinflamatórias. Recentemente, foi observado o papel de SLPI humana recombinante (rhSLPI) na terapêutica, como por exemplo, no tratamento de inflamação pulmonar, lesão isquêmica, reperfusão em transplante cardíaco e Tuberculose. O rhSLPI utilizado nos estudos atuais são produzidos por bactérias, no entanto, existe potencial risco de contaminação por endotoxinas, limitando seu uso. Além disso, o alto custo de produção de rhSLPI em bactérias indicam a necessidade de um sistema de produção alternativo. De fato, as microalgas são plataformas biotecnológicas promissoras para a produção de uma ampla gama de bioprodutos, incluindo proteínas recombinantes de aplicações farmacêuticas. O objetivo deste projeto é produzir o rhSLPI em Chlamydomonas reinhardtii e em seguida avaliar seu potencial terapêutico no tratamento da Hipercolesterolemia Familial, através de sua possível ação inibitória contra serina protease PCSK9, uma proteína com função importante na regulação da concentração plasmática de lipoproteínas de baixa densidade (LDL). Dessa forma, esse estudo pode revelar a ação de rhSLPI em um contexto clínico adicional na área de cardiologia, podendo caracterizar-se como um biofármaco promissor. (AU)