Potencial ação do inibidor fosfolipase A2 varespladib (LY-315920) sobre os aspectos sistêmicos do envenenamento pela cobra coral Micrurus corallinus em ratos

• Processo: 20/14191-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Toxicologia
• Pesquisador responsável: Rafael Stuani Floriano
• Beneficiário: Matheus Zanutto Gaspar
• Instituição Sede: Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós-Graduação. Universidade do Oeste Paulista (UNOESTE). Presidente Prudente , SP, Brasil
• Assunto(s): Neutralização Neurotoxicidade Inibidores de fosfolipase A2 Micrurus corallinus Estratégias terapêuticas Histopatologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Coral snake | neutralização | Soro anti-elapídico | Toxicidade cardiovascular | Varespladib | Veneno Elapidae | Toxinologia (peçonhas e toxinas animais)

Resumo

Envenenamentos por Micrurus spp. (Elapidae) são caracterizados por induzirem potente neurotoxicidade periférica e atividade hipotensora, podendo também haver outros efeitos como dor, edema, nefrotoxicidade e hemorragia. O tratamento do envenenamento elapídico está condicionado à soroterapia e existem poucos registros acerca do uso de outras estratégias terapêuticas. Estudos recentes revelaram que a droga varespladib (um inibidor de fosfolipase A2 'PLA2') pode ser empregada como um potencial agente coadjuvante à soroterapia em envenenamentos por serpentes Viperidae e Elapidae, porém sua ação sobre o envenenamento por coral tem sido muito pouco investigada. No presente projeto, visamos avaliar a eficiência de varespladib (VPL), associado ou não ao soro anti-elapídico (SAE), na redução dos efeitos sistêmicos induzidos pelo veneno da cobra coral Micrurus corallinus em ratos. Os animais serão divididos em seis grupos experimentais: (1) controle salina, (2) VPL, (3) veneno M. corallinus, (4) veneno M. corallinus + SAE, (5) veneno M. corallinus + VPL (6) veneno M. corallinus + SAE + VPL [vias de administração: veneno 1,5 mg/kg (intramuscular), SAE razão 1:1,5 (v/w) (intraperitoneal), VPL 0,5 mg/kg (intraperitoneal)]; SAE e VPL serão administradas subsequentemente ao veneno para avaliar sua ação neutralizadora na envenenamento agudo induzido por M. corallinus em ratos. Os animais serão clinicamente monitorados (temperatura auricular, ambulação, formação de edema local e ocorrência de hemorragia) durante 120 min nos intervalos T0 (basal), T30, T60, T90 e T120 min, incluindo a avaliação de parâmetros cardiovasculares por registro ecocardiográfico (T120 min), seguido por eutanásia e colheita de amostras de sangue destinadas às avaliações hemostáticas (tempo de coagulação para protrombina e tromboplastina parcial ativada) e bioquímicas (creatina quinase 'CK', creatinina 'Cr' e alanina aminotransferase 'ALT'); amostras teciduais de coração, rins, fígado e músculo gastrocnêmio contralateral (membro posterior) também serão colhidas para histopatologia. Os resultados deste estudo contribuirão para o entendimento da viabilidade terapêutica do inibidor PLA2 varespladib, associado ou não ao antiveneno, sobre os efeitos induzidos pelo envenenamento elapídico.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SILVA-CARVALHO, ROSIMEIRE; GASPAR, MATHEUS Z.; QUADROS, LUIZ H. B.; LOBO, LUIS G. G.; SANTAR, CECILIA L.; SILVA, ELISANGELA O.; GEREZ, JULIANA R.; SILVA JR, NELSON J.; HYSLOP, STEPHEN; LOMONTE, BRUNO; et al.

Partial efficacy of a Brazilian coralsnake antivenom and varespladib in neutralizing distinct toxic effects induced by sublethal Micrurus dumerilii carinicauda envenoming in rats

. Toxicon, v. 213, p. 6-pg., 2022-07-15. (20/14191-6, 20/04287-6)

GASPAR, MATHEUS Z.; YABUNAKA, ANA C.; SILVA-CARVALHO, ROSIMEIRE; NASCIMENTO, CHARLES U.; BRINHOLI, REJANE B.; SILVA, ELISANGELA O.; GEREZ, JULIANA R.; SILVA JR, NELSON J.; TORRES-BONILLA, KRISTIAN A.; HYSLOP, STEPHEN; et al. Cardiac Effects of Micrurus corallinus and Micrurus dumerilii carinicauda (Elapidae) Venoms and Neutralization by Brazilian Coralsnake Antivenom and Varespladib. Cardiovascular Toxicology, v. 23, n. 3-4, p. 15-pg., 2023-02-22. (16/11344-0, 20/14191-6, 20/04287-6)

SILVA-CARVALHO, ROSIMEIRE; GASPAR, MATHEUS Z.; QUADROS, LUIZ H. B.; LOBO, LUIS G. G.; ROGERIO, LETICIA M.; SANTOS, NAJLA T. S.; ZERBINATTI, MARIA C.; SANTAREM, CECILIA L.; SILVA, ELISANGELA O.; GEREZ, JULIANA R.; et al. In vivo treatment with varespladib, a phospholipase A(2) inhibitor, prevents the peripheral neurotoxicity and systemic disorders induced by Micrurus corallinus (coral snake) venom in rats. Toxicology Letters, v. 356, p. 10-pg., 2022-03-01. (20/04287-6, 20/14191-6)