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Implicações da interleucina-6 sobre a UPRmt no hipotálamo de camundongos obesos

Processo: 21/04292-2
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2021
Vigência (Término): 31 de maio de 2025
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Pesquisador responsável:Eduardo Rochete Ropelle
Beneficiário:Carlos Kiyoshi Katashima
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:19/21709-4 - Implicações do desequilíbrio mitonuclear e da UPRmt em neurônios hipotalâmicos na gênese da Obesidade, AP.TEM
Assunto(s):Neuroendocrinologia   Interleucina-6   Hipotálamo   Obesidade   Ingestão de alimentos   Mitocôndrias   Manipulação genética   Resposta a proteínas não dobradas   Modelos animais
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Hipotálamo | Il6 | Ingestão alimentar | mitocôndria | obesidade | UPRmt | Neuroendocrinologia

Resumo

A atividade mitocondrial em neurônios hipotalâmicos possui um papel fundamental para o controle de ingestão alimentar e homeostase energética. O consumo de dietas ricas em gorduras saturadas pode promover efeitos deletérios, alterando a proteostase e a atividade mitocondrial. Em resposta a diversos tipos de estresse celular, as mitocôndrias contam com um mecanismo de alto refino biológico que tem por objetivo a manutenção ou o restabelecimento da proteostase e da atividade mitocondrial. Esse mecanismo é conhecido como UPR mt do inglês Unfolded Protein Response. Estudos apontam que a interleucina-6 (IL-6) pode estimular a biogênese e a atividade mitocondrial em múltiplas condições de estresse, contudo o papel da IL-6 sobre a UPRmt ainda não está totalmente elucidado. Assim, o objetivo deste projeto é investigar o papel da IL-6 sobre a UPRmt em hipotálamo de roedores obesos. Para o desenvolvimento deste projeto serão combinados experimentos envolvendo modificação genética in vivo (rAAV, e animais nocaute), tratamentos farmacológicos por meio de micro injeções intrecerebroventriculares (ICV) e exercício físico em camundongos alimentados com dieta hiperlipídica. Serão combinadas análises de dissecção dos núcleos hipotalâmicos, imunofluorescência, avaliação da respiração mitocondrial, análise de bioinformática, dentre outras. Estamos certos de que o desenvolvimento deste projeto poderá contribuir para o avanço do conhecimento acerca dos efeitos da IL-6 sobre a UPR mt em populações de neurônios hipotalâmicos, bem como na relação deste mecanismo sobre o desenvolvimento do fenótipo obeso. (AU)

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