Implicações da interleucina-6 sobre a UPRmt no hipotálamo de camundongos obesos

• Processo: 21/04292-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Eduardo Rochete Ropelle
• Beneficiário: Carlos Kiyoshi Katashima
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/21709-4 - Implicações do desequilíbrio mitonuclear e da UPRmt em neurônios hipotalâmicos na gênese da Obesidade, AP.TEM
• Assunto(s): Neuroendocrinologia Interleucina-6 Hipotálamo Obesidade Ingestão de alimentos Mitocôndrias Manipulação genética Resposta a proteínas não dobradas Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Hipotálamo | Il6 | Ingestão alimentar | mitocôndria | obesidade | UPRmt | Neuroendocrinologia

Resumo

A atividade mitocondrial em neurônios hipotalâmicos possui um papel fundamental para o controle de ingestão alimentar e homeostase energética. O consumo de dietas ricas em gorduras saturadas pode promover efeitos deletérios, alterando a proteostase e a atividade mitocondrial. Em resposta a diversos tipos de estresse celular, as mitocôndrias contam com um mecanismo de alto refino biológico que tem por objetivo a manutenção ou o restabelecimento da proteostase e da atividade mitocondrial. Esse mecanismo é conhecido como UPR mt do inglês Unfolded Protein Response. Estudos apontam que a interleucina-6 (IL-6) pode estimular a biogênese e a atividade mitocondrial em múltiplas condições de estresse, contudo o papel da IL-6 sobre a UPRmt ainda não está totalmente elucidado. Assim, o objetivo deste projeto é investigar o papel da IL-6 sobre a UPRmt em hipotálamo de roedores obesos. Para o desenvolvimento deste projeto serão combinados experimentos envolvendo modificação genética in vivo (rAAV, e animais nocaute), tratamentos farmacológicos por meio de micro injeções intrecerebroventriculares (ICV) e exercício físico em camundongos alimentados com dieta hiperlipídica. Serão combinadas análises de dissecção dos núcleos hipotalâmicos, imunofluorescência, avaliação da respiração mitocondrial, análise de bioinformática, dentre outras. Estamos certos de que o desenvolvimento deste projeto poderá contribuir para o avanço do conhecimento acerca dos efeitos da IL-6 sobre a UPR mt em populações de neurônios hipotalâmicos, bem como na relação deste mecanismo sobre o desenvolvimento do fenótipo obeso. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE ANDRADE JUNIOR, SCYLAS JOSE; ROCHA, MATHEUS BISCARO; KATASHIMA, CARLOS KIYOSHI. Examining the implications of glutathione peroxidase 4 overexpression and its impact on sarcopenia phenotypes in mice. JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LONDON, v. 602, n. 5, p. 2-pg., 2024-02-03. (23/04659-9, 21/04292-2)

CARNEIRO, FERNANDA S.; KATASHIMA, CARLOS K.; DODGE, JOSHUA D.; CINTRA, DENNYS E.; PAULI, JOSE RODRIGO; DA SILVA, ADELINO S. R.; ROPELLE, EDUARDO R.. Tissue-specific roles of mitochondrial unfolded protein response during obesity. Obesity Reviews, v. 25, n. 9, p. 15-pg., 2024-06-16. (22/02350-8, 21/04292-2, 19/21709-4)