Imunoterapia com o OncoTherad® (MRB-CFI-1) associada a eritropoetina no tratamento do Câncer de Ovário: análises da resposta inflamatória citotóxica, checkpoints imunológicos e regulação da angiogênese

• Processo: 20/15687-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de junho de 2021
• Vigência (Término): 01 de agosto de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
• Pesquisador responsável: Wagner José Fávaro
• Beneficiário: Bianca Ribeiro de Souza
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 21/12357-7 - Caracterização de biomarcadores dos subtipos histológicos do câncer de ovário: modelo de indução com DBMA e comparação após os tratamentos com a imunoterapia com o OncoTherad® e Eritropoietina, BE.EP.DR
• Assunto(s): Neoplasias ovarianas Eritropoetina Imunoterapia OncoTherad Receptores toll-like Urologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de ovário | checkpoints imunológicos | Eritropoetina | imunoterapia | OncoTherad | receptores Toll-like | Urologia

Resumo

Dentre os tumores ginecológicos, o câncer de ovário (CO) é o mais letal e o mais difícil de ser diagnosticado, sendo responsável pela maior mortalidade dentre os cânceres do sistema reprodutivo feminino. Os quimioterápicos convencionais como platina/paclitaxel apresentam efeitos tóxicos além de resistência adquirida à droga. O OncoTherad® (MRB-CFI-1) é um composto sintético nanoestruturado desenvolvido pelo nosso grupo de pesquisa, o qual apresenta propriedades antitumorais e imunológicas relatadas em animais e humanos através da estimulação da via de sinalização para interferon mediada por receptores Toll-like (TLRs) 2 e 4. A eritropoetina (EPO) exerce funções não hematopoiéticas tais como imunomodulação, ações anti-inflamatórias, antioxidantes e citoprotetoras inclusive no sistema reprodutivo feminino. O microambiente tumoral do CO envolve uma complexa rede imunossupressora e a cooptação de vias de checagem do sistema imune favorece o seu estabelecimento e evasão. Assim, o objetivo do projeto é caracterizar os efeitos histopatológicos e moleculares da imunoterapia com OncoTherad® associada ou não à administração de EPO no tratamento do CO induzido quimicamente em ratas Fischer 344. Para tanto, o funcionamento de fatores e vias de sinalização inter-relacionadas implicadas na carcinogênese ovariana serão investigados, constituindo um contexto do perfil da resposta inflamatória frente aos tratamentos: via de sinalização dos receptores Toll-like (TLR2, TLR4, MyD88 e IRF-3); via RANK/RANKL/OPG; checkpoints imunes PD-1/PDL-1 e CTLA-4; resposta inflamatória com marcadores de atividade citotóxica antitumoral (IFN-³, iNOS e macrófagos totais F4/80+) ou pró tumoral (IL-6, macrófagos M2 CD163+ e Linfócitos T regulatórios Foxp3+); atividade angiogênica com marcador pró angiogênico (VEGF), antiangiogênico (Endostatina) e quantificação de capilares sanguíneos (CD31). A associação do OncoTherad® e EPO pode embasar o desenvolvimento de um novo fármaco e assim mais uma alterativa terapêutica para o CO. (AU)