Impacto do inflamassoma NLRP3 nas alterações cardíacas morfológicas e funcionais, induzidas por elevados níveis de hormônios tiroideanos e por ativação beta-adrenérgica

• Processo: 21/06556-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Maria Luiza de Morais Barreto de Chaves
• Beneficiário: Felipe Silva Saltão
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/17031-2 - Papel do inflamassoma na fisiopatologia cardíaca, AP.TEM
• Assunto(s): Fisiologia cardiovascular Inflamação Inflamassomos Função cardíaca Hormônios tireóideos Cardiomegalia Caspase 1 Técnicas histológicas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ativação beta-adrenérgica | Função cardíaca | Hipertiroidismo | Inflamação | Inflamassoma Nlrp3 | Morfologia Cardíaca | Fisiologia Cardiovascular

Resumo

Nosso grupo demonstrou que o T3 promove aumento de S100A8, uma DAMP que ativa a via TLR4/MyD88/NF-kB, determinante na hipertrofia cardíaca observada no hipertiroidismo. Essa via é crítica para ativação dos sensores intracelulares NLRP3, AIM2 e NLRC4 e formação dos inflamassomas. A estimulação beta-adrenérgica também ativa NF-kB, embora não existam ainda relatos do papel do inflamassoma no miocárdio sob essas condições. Vale salientar que, a estimulação beta-adrenérgica no cardiomiócito, através de receptores do tipo beta-2, aumenta a sua contratilidade por mecanismos envolvendo elevação do cálcio intracelular, o que pode atuar como DAMP ativando o inflamassoma, permitindo tomar como hipótese que também neste modelo possa haver participação deste complexo proteico. O objetivo central deste estudo é avaliar, em modelo murino, o papel dos receptores inatos NLRP3, da molécula adaptadora ASC e da Caspase-1, em dois modelos distintos de hipertrofia cardíaca (por T3 e por isoproterenol), avaliando aspectos morfológicos (através de análises histológicas) e parâmetros hemodinâmicos (frequência cardíaca e pressão caudal).