Possível participação dos receptores A2 da adenosina na modulação da transmissão glutamatérgica no NTS de camundongos submetidos à hipóxia mantida

• Processo: 21/01767-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Benedito Honorio Machado
• Beneficiário: Juliana Reis Souza
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/15957-2 - Modulação astrocítica dos neurônios bulbares envolvidos com a geração e controle das atividades simpática e respiratória de roedores submetidos à hipóxia, AP.TEM
• Assunto(s): Fisiologia cardiovascular Hipóxia Adenosina Transmissão sináptica Núcleo solitário Camundongos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adenosina | Camundongos | hipóxia | Neurotransmissão | Nts | Receptores A2 | Fisiologia Cardiovascular e Respiratória

Resumo

A hipóxia é caracterizada pela redução da pressão parcial de oxigênio no sangue arterial (PaO2). Sob essa condição os quimiorreceptores periféricos localizados principalmente no corpúsculo carotídeo são estimulados e desencadeiam respostas autonômicas, respiratórias e comportamentais com o objetivo de restaurar os níveis de oxigênio no sangue arterial. Localizado na superfície dorsal do tronco encefálico, o núcleo do trato solitário (NTS) é um centro integrador de diversos sistemas sensoriais, incluindo o processamento sináptico das aferências do quimiorreflexo. O NTS apresenta elevada densidade de sinapses tripartites e estudos recentes sugerem que os astrócitos apresentam uma importante função na redução da atividade excitatória do glutamato, especialmente quando esse neurotransmissor é liberado em excesso em situações de hipóxia e isquemia. Neste contexto, o aumento da liberação de adenosina pelos astrócitos e/ou neurônios durante episódios agudos de hipóxia ou isquemia parece contribuir para a redução da liberação de glutamato. No entanto, há evidências de que episódios prévios de hipóxia (pré-condicionamento hipóxico) podem alterar os efeitos de novas situações de hipóxia tecidual no NTS, com destaque para a diminuição da ativação de canais de potássio sensíveis ao ATP na membrana de neurônios, o que pode resultar num aumento da excitabilidade celular. Estudos anteriores do nosso laboratório mostraram que a exposição prévia à hipóxia mantida (HM - FiO2 0,1) por 24h promove um aumento na transmissão glutamatérgica nos neurônios do NTS, sugerindo uma redução na modulação astrocítica inibitória sobre as correntes glutamatérgicas. O presente projeto tem como seu objetivo principal avaliar o papel da adenosina liberada pelos astrócitos e/ou neurônios e dos seus receptores do sub-tipo A2 sobre a transmissão glutamatérgica nos neurônios do NTS de camundongos submetidos à HM por 24h. Para isso serão utilizados camundongos Wild-type C57BL/6 e knockout para os receptores do sub-tipo A2 da adenosina (KO/A2). (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SOUZA, JULIANA REIS; MACHADO, BENEDITO HONORIO. Cardiovascular and respiratory profile of adenosine A 2A receptors knockout mice submitted to sustained hypoxia. PHYSIOLOGY, v. 38, p. 2-pg., 2023-05-01. (21/01767-0, 18/15957-2)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SOUZA, Juliana Reis. Perfil cardiorrespiratório e características eletrofisiológicas de neurônios do núcleo do trato solitário de camundongos knockout para receptores A2A da adenosina submetidos à hipóxia mantida. 2023. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.