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Impacto da ancestralidade genética no desenvolvimento, características moleculares e desfecho clínico em pacientes adultos com Leucemia Linfoblástica Aguda

Processo: 20/12842-0
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2021
Vigência (Término): 29 de fevereiro de 2024
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Eduardo Magalhães Rego
Beneficiário:Keli Cristina de Lima
Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Hematologia   Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras   Hereditariedade   Terapêutica   Classificação molecular do câncer   Brasil
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Ancestralidade genética | Leucemia linfoblástica aguda | ph-like | Hematologia

Resumo

A etiologia da Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) não é bem estabelecida e interações complexas podem estar envolvidas. Recentemente, a Organização Mundial da Saúde (OMS) reconheceu a LLA "Philadelphia-like" (Ph-like) como uma nova entidade diagnóstica provisória que apresenta assinatura molecular semelhante a LLA Ph+ (BCR-ABL1+) e que está associada a um prognóstico desfavorável. Algumas alterações genéticas recorrentes presentes na LLA Ph-like respondem a estratégias terapêuticas específicas e fornecem perspectivas para terapias personalizadas, mas devido à difícil definição de diagnóstico, a identificação e tratamento desses pacientes ainda é um desafio. Evidências recentes têm demonstrado taxas de incidência mais altas e desfechos clínicos desfavoráveis em pacientes latinos com LLA, em especial maior incidência de LLA Ph-like, sugerindo componentes de predisposição genética. Sendo o Brasil um País formado a partir indivíduos com diferentes origens continentais, há pouco conhecimento de como a miscigenação e/ou os componentes genéticos ancestrais impactam no desenvolvimento e progressão da LLA. Diante do exposto, o presente projeto de pesquisa tem como objetivo a investigação da associação de características étnicas e risco de desenvolvimento, classificação molecular e desfecho clínico em pacientes brasileiros adultos com LLA. Como perceptivas desse projeto temos a implementação da identificação de pacientes com Ph-like em um centro de referência, o que tem potencial para impactar a estratificação de risco e mudanças na conduta terapêutica dos pacientes com LLA, além do pioneirismo no estudo de associações da ancestralidade genética em coortes adultas de LLA. (AU)

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Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO; CARLOS, JORGE ANTONIO ELIAS GODOY; LIMA, KELI. miRNAs as prognostic predictors in acute myeloid leukemia. TRANSLATIONAL CANCER RESEARCH, v. N/A, p. 4-pg., . (21/06138-0, 21/11606-3, 20/12842-0)
MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO; DO NASCIMENTO, MARIANE CRISTINA; GARNIQUE, ANALI DEL MILAGRO BERNABE; LIMA, KELI. Data mining in acute myeloid leukemia: identification of disease biomarkers, prognostic factors, novel targets, and potential drugs. TRANSLATIONAL CANCER RESEARCH, v. N/A, p. 4-pg., . (21/11606-3, 20/12842-0)
LIMA, KELI; PEREIRA-MARTINS, DIEGO ANTONIO; LINS DE MIRANDA, LIVIA BASSANI; COELHO-SILVA, JUAN LUIZ; LEANDRO, GIOVANA DA SILVA; WEINHAUSER, ISABEL; CAVAGLIERI, RITA DE CASSIA; LEAL, ALINE DE MEDEIROS; DA SILVA, WELLINGTON FERNANDES; ALENCAR DE LIMA LANGE, ANA PAULA; et al. The PIP4K2 inhibitor THZ-P1-2 exhibits antileukemia activity by disruption of mitochondrial homeostasis and autophagy. BLOOD CANCER JOURNAL, v. 12, n. 11, p. 11-pg., . (15/09228-0, 20/12842-0, 19/23864-7, 21/11606-3, 17/23117-1)
LIMA, KELI; DE MIRANDA, LIVIA BASSANI LINS; GARNIQUE, ANALI DEL MILAGRO BERNABE; DE ALMEIDA, BRUNA OLIVEIRA; DO NASCIMENTO, MARIANE CRISTINA; ALCANTARA, GUILHERME AUGUSTO SOUSA; MACHADO-SANTELLI, GLAUCIA MARIA; REGO, EDUARDO MAGALHAES; MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO. The Multikinase Inhibitor AD80 Induces Mitotic Catastrophe and Autophagy in Pancreatic Cancer Cells. CANCERS, v. 15, n. 15, p. 14-pg., . (19/23864-7, 21/11606-3, 20/12842-0, 22/03316-8, 19/25421-5)
VICARI, HUGO PASSOS; COELHO-SILVA, JUAN LUIZ; PEREIRA-MARTINS, DIEGO A.; LUCENA-ARAUJO, ANTONIO ROBERTO; LIMA, KELI; LIPRERI DA SILVA, JEAN CARLOS; SCHEUCHER, PRISCILA SANTOS; KOURY, LUISA C.; DE MELO, RAUL A.; BITTENCOURT, ROSANE; et al. STMN1 is highly expressed and contributes to clonogenicity in acute promyelocytic leukemia cells. INVESTIGATIONAL NEW DRUGS, . (19/01700-2, 20/12842-0, 17/23117-1, 19/23864-7, 17/24993-0)

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