Impacto da ancestralidade genética no desenvolvimento, características moleculares e desfecho clínico em pacientes adultos com Leucemia Linfoblástica Aguda

• Processo: 20/12842-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de agosto de 2021
• Vigência (Término): 29 de fevereiro de 2024
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Eduardo Magalhães Rego
• Beneficiário: Keli Cristina de Lima
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Hematologia Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras Hereditariedade Terapêutica Classificação molecular do câncer Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ancestralidade genética | Leucemia linfoblástica aguda | ph-like | Hematologia

Resumo

A etiologia da Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) não é bem estabelecida e interações complexas podem estar envolvidas. Recentemente, a Organização Mundial da Saúde (OMS) reconheceu a LLA "Philadelphia-like" (Ph-like) como uma nova entidade diagnóstica provisória que apresenta assinatura molecular semelhante a LLA Ph+ (BCR-ABL1+) e que está associada a um prognóstico desfavorável. Algumas alterações genéticas recorrentes presentes na LLA Ph-like respondem a estratégias terapêuticas específicas e fornecem perspectivas para terapias personalizadas, mas devido à difícil definição de diagnóstico, a identificação e tratamento desses pacientes ainda é um desafio. Evidências recentes têm demonstrado taxas de incidência mais altas e desfechos clínicos desfavoráveis em pacientes latinos com LLA, em especial maior incidência de LLA Ph-like, sugerindo componentes de predisposição genética. Sendo o Brasil um País formado a partir indivíduos com diferentes origens continentais, há pouco conhecimento de como a miscigenação e/ou os componentes genéticos ancestrais impactam no desenvolvimento e progressão da LLA. Diante do exposto, o presente projeto de pesquisa tem como objetivo a investigação da associação de características étnicas e risco de desenvolvimento, classificação molecular e desfecho clínico em pacientes brasileiros adultos com LLA. Como perceptivas desse projeto temos a implementação da identificação de pacientes com Ph-like em um centro de referência, o que tem potencial para impactar a estratificação de risco e mudanças na conduta terapêutica dos pacientes com LLA, além do pioneirismo no estudo de associações da ancestralidade genética em coortes adultas de LLA. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO; DO NASCIMENTO, MARIANE CRISTINA; GARNIQUE, ANALI DEL MILAGRO BERNABE; LIMA, KELI. Data mining in acute myeloid leukemia: identification of disease biomarkers, prognostic factors, novel targets, and potential drugs. TRANSLATIONAL CANCER RESEARCH, v. N/A, p. 4-pg., 2023-08-15. (21/11606-3, 20/12842-0)

LIMA, KELI; PEREIRA-MARTINS, DIEGO ANTONIO; LINS DE MIRANDA, LIVIA BASSANI; COELHO-SILVA, JUAN LUIZ; LEANDRO, GIOVANA DA SILVA; WEINHAUSER, ISABEL; CAVAGLIERI, RITA DE CASSIA; LEAL, ALINE DE MEDEIROS; DA SILVA, WELLINGTON FERNANDES; ALENCAR DE LIMA LANGE, ANA PAULA; et al. The PIP4K2 inhibitor THZ-P1-2 exhibits antileukemia activity by disruption of mitochondrial homeostasis and autophagy. BLOOD CANCER JOURNAL, v. 12, n. 11, p. 11-pg., 2022-11-09. (15/09228-0, 20/12842-0, 19/23864-7, 21/11606-3, 17/23117-1)

VICARI, HUGO PASSOS; COELHO-SILVA, JUAN LUIZ; PEREIRA-MARTINS, DIEGO A.; LUCENA-ARAUJO, ANTONIO ROBERTO; LIMA, KELI; LIPRERI DA SILVA, JEAN CARLOS; SCHEUCHER, PRISCILA SANTOS; KOURY, LUISA C.; DE MELO, RAUL A.; BITTENCOURT, ROSANE; et al. STMN1 is highly expressed and contributes to clonogenicity in acute promyelocytic leukemia cells. INVESTIGATIONAL NEW DRUGS, NOV 2021. (19/01700-2, 20/12842-0, 17/23117-1, 19/23864-7, 17/24993-0)

LIMA, KELI; DE MIRANDA, LIVIA BASSANI LINS; GARNIQUE, ANALI DEL MILAGRO BERNABE; DE ALMEIDA, BRUNA OLIVEIRA; DO NASCIMENTO, MARIANE CRISTINA; ALCANTARA, GUILHERME AUGUSTO SOUSA; MACHADO-SANTELLI, GLAUCIA MARIA; REGO, EDUARDO MAGALHAES; MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO. The Multikinase Inhibitor AD80 Induces Mitotic Catastrophe and Autophagy in Pancreatic Cancer Cells. CANCERS, v. 15, n. 15, p. 14-pg., 2023-08-01. (19/23864-7, 21/11606-3, 20/12842-0, 22/03316-8, 19/25421-5)