Atividade de inibidores da via de sinalização WNT em modelos in vitro

• Processo: 21/05230-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Vigência (Início): 01 de agosto de 2021
• Vigência (Término): 31 de março de 2025
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Sara Teresinha Olalla Saad
• Beneficiário: Maura Lima Pereira Bueno
• Instituição Sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/21801-2 - Preditores de gravidade e novos tratamentos para neoplasias da medula óssea, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/14101-2 - Novas estratégias para o tratamento da LMA: desenvolvendo novas tecnologias visando o nicho da medula óssea, BE.EP.DD
• Assunto(s): Hematologia Neoplasias hematológicas Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras Mieloma múltiplo Síndromes mielodisplásicas Leucemia mieloide aguda Linfoma Estratégias terapêuticas Via de sinalização Wnt Modelos tridimensionais de cultura de células Técnica indireta de fluorescência para anticorpo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: compostos | estratégias terapêuticas | Neoplasias hematológicas | Novos Métodos | Hematologia

Resumo

As neoplasias hematológicas correspondem a doenças que implicam na proliferação anormal e desordenada de células imaturas do sangue e da medula óssea, incluindo as Síndromes Mielodisplásicas (SMD), a Leucemia Mielóide Aguda (LMA), a Leucemia Linfoide Aguda (LLA), o Linfoma e o Mieloma Múltiplo (MM), prevalentes em pessoas com idade superior a 65 anos. O transplante de medula óssea é considerado o único tratamento curativo. Todavia, não é aplicável a maioria dos pacientes devido à idade e à presença de comorbidades. Além disso, os quimioterápicos administrados atualmente na clínica médica resultam em uma morbidade elevada e eficiência limitada em razão da pouca capacidade de diferenciação entre células saudáveis e neoplásicas, causando efeitos adversos e alta toxicidade. Desse modo, há necessidade do desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas mais eficientes e com menor ocorrência de efeitos colaterais. Nessa perspectiva, compostos cuja ações estão baseadas na modulação de vias desreguladas nas neoplasias hematológicas, como PI3K, MAPK e BCL-2, ou na interação entre células hematopoéticas e nicho, WNT e SPINT/HGF, equivalem a possíveis candidatos para o desenvolvimento de novos tratamentos. Tendo em vista o exposto, propomos o desenvolvimento de novas estratégias para terapia antitumoral baseadas em compostos recém sintetizados e ainda não comercializados. Para isso, analisaremos os efeitos in vitro, ex vivo e in vivo de novos compostos que possam modular vias de sinalização interligadas. Ademais, propomos o desenvolvimento e/ou aprimoramento de métodos para as análise do microambiente tumoral, como a cultura 3D usando scaffold, e identificação de co-localização de antígenos de interesse e tipos celulares, imunofluorescência indireta com análise confocal. (AU)