Constituição do complexo ribonucleoprotéico telomerase em linhagens de Leishmania major e Leishmania infantum com diferentes background genéticos

• Processo: 21/05523-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2021
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Maria Isabel Nogueira Cano
• Beneficiário: Débora Andrade Silva
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/04375-2 - Estudos sobre a biogênese e composição do complexo ribonucleoprotéico da telomerase de Leishmania spp. e sua regulação, AP.TEM
• Assunto(s): Proteômica Motivo de reconhecimento de RNA Leishmania major Leishmania infantum Patrimônio genético Telomerase Biogênese Genética molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biogênese | interatores | leishmania | ribonucleoprotein complex | telomerase | Proteomica

Resumo

Entre os protozoários do gênero Leishmania estão os agentes causadores da Leishmaniose, doença negligenciada para a qual não há tramento e métodos de controle e prevenção eficazes. Portanto, é necessário que se encontrem novos alvos terapeuticos parasito-específicos. Recentemente, os telômeros devido sua importância na manutenção da estabilidade dos genomas tem sido considerados alvos em potencial. Os componentes mínimos do complexo telomerase do parasita, TERT (Telomerase Reverse Transcriptase) e o TER (Telomerase RNA), já foram identificados e parcialmente caracterizados, mas nada se sabe sobre a biogênese do complexo. Resultados preliminares do nosso grupo demonstram que o ortólogo de HSP90 do parasita, HSP83, forma um complexo com a TERT e provavelmente regula a atividade da enzima e o tamanho dos telômeros. Pretendemos identificar outros componentes do complexo usando linhagens de Leishmania com diferentes background genéticos, utilizando como ferramentas ensaios de co-imunoprecipitação, pull-down, diferentes métodos cromatográficos e análise proteômica por espectrometria de massa. Validaremos as possíveis interações usando ensaios bioquímicos e genética molecular. A identificação de alguns desses parceiros trará uma compreensão mais aprofundada sobre a biogênese da telomerase em Leishmania e auxiliará a montar a rede de interações que regula o tamanho dos telômeros do parasito. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ASSIS, LUIZ H. C.; ANDRADE-SILVA, DEBORA; SHIBURAH, MARK E.; DE OLIVEIRA, BEATRIZ C. D.; PAIVA, STEPHANY C.; ABUCHERY, BRYAN E.; FERRI, YETE G.; FONTES, VERONICA S.; DE OLIVEIRA, LEILANE S.; DA SILVA, MARCELO S.; et al. Cell Cycle, Telomeres, and Telomerase in Leishmania spp.: What Do We Know So Far?. CELLS, v. 10, n. 11, NOV 2021. (19/10753-2, 20/08162-3, 21/04253-7, 20/00316-1, 20/16465-6, 18/04375-2, 21/05523-8, 20/10277-3, 19/25985-6, 20/16480-5)