Impacto da exposição materna ao triclosan durante a gestação sobre a atividade do eixo hipotálamo-hipófise-tireoide da prole

• Processo: 21/08559-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Caroline Serrano Do Nascimento
• Beneficiário: Guilherme Henrique
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 16/18517-8 - Disruptores endócrinos vs. tireoide: uma abordagem epigenética sobre o desenvolvimento, diferenciação e função de tireócitos e suas repercussões no organismo, AP.JP
• Assunto(s): Epigênese genética Triclosan Fisiologia endócrina Prole Epigenômica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: DOHaD | eixo hipotálamo-hipófise-tireoide | epigenética | programação itrauterina | prole | triclosan | Fisiologia Endócrina

Resumo

Desreguladores endócrinos são compostos sintéticos ou naturais que afetam negativamente o funcionamento do sistema endócrino. O triclosan (TCS) é um agente antimicrobiano utilizado em diferentes produtos, como produtos de higiene pessoal, pesticidas, alimentos, plásticos, borrachas e aditivos industriais. O TCS é amplamente encontrado no meio ambiente, e já foi encontrado em amostras de leite materno, plasma e urina de humanos. Estudos relacionaram a exposição ao TCS a uma série de disfunções endócrinas, inclusive tireoidianas. De fato, a exposição ao TCS é comumente associada a níveis baixos de T4 em humanos e outros animais. Em ratos, a exposição maternal ao TCS foi relacionada à diminuição dos níveis de T4 nas mães, e ao baixo peso e anormalidades no sistema reprodutor nos animais da prole. Contudo, os efeitos e os mecanismos moleculares acionados pelo TCS na tireoide dos animais da prole ainda são desconhecidos. Assim, o principal objetivo desse projeto é investigar o impacto da exposição materna ao TCS, durante a gestação, no desenvolvimento e função do eixo hipotálamo-hipófise-tireoide dos animais da prole em diferentes fases da vida. Para tanto, ratas Wistar prenhes serão tratadas ou não com TCS (10 ou 30 mg/Kg/dia) diluído em óleo de milho durante todo o período de gestação. Os animais das proles (machos e fêmeas) serão analisados em dois períodos diferentes: no 20º dia gestacional (GD20) e durante a vida adulta (PND90). Nesses períodos específicos, os animais serão eutanasiados, e o hipotálamo, hipófise, tireoide, fígado e rim serão coletados para as análises moleculares. A expressão gênica e proteica será avaliada por RT-qPCR e Western Blot. A participação de mecanismos epigenéticos na programação da expressão gênica dos tireócitos também será investigada. Os resultados obtidos nesse estudo certamente elucidarão os mecanismos moleculares pelos quais o TCS interfere com a função da glândula tireoide, cujos hormônios atuam em praticamente todos os tecidos/órgãos do organismo. Os resultados também contribuirão para determinar doses seguras de exposição ao TCS em períodos críticos do desenvolvimento.