Papel da modulação do receptor P2Y14 na resposta neuroinflamatória hipocampal em modelos in vitro e in vivo de Doença de Alzheimer

• Processo: 21/00060-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2021
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Alexander Henning Ulrich
• Beneficiário: Lyvia Lintzmaier Petiz
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/07366-4 - Receptores de purinas e cininas como alvos de estudo e intervenção terapêutica em doenças neurológicas, AP.TEM
• Assunto(s): Neuroinflamação Hipocampo Doença de Alzheimer Receptores purinérgicos P2Y1 Neutrófilos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alzheimer | Inflamação | neutrófilos | P2Y14 | receptores purinérgicos | UDP-glicose | Neuroinflamação, Doença de Alzheimer

Resumo

Atualmente, a Doença de Alzheimer (AD) é forma mais prevalente de demência, caracterizada por distúrbios de memória, alterações de personalidade e raciocínio prejudicado. Como outras doenças neurodegenerativas, a AD apresenta no início de seu desenvolvimento um processo neuroinflamatório. A persistência desta inflamação causa danos aos neurônios e resulta no comprometimento da transmissão e plasticidade sináptica, o que eventualmente leva aos distúrbios que compõe essa patologia. Recentemente, além da inflamação causada pela hiperativação de microglia e astrócitos, foi observado que a ativação e recrutamento de células do sistema imune inato, como os neutrófilos, também está presente na AD. A neuroinflamação local leva ao aumento de proteínas de adesão e fatores que levam ao rompimento da barreira hemato-encefálica, o que permite a infiltração de células imunes periféricas. Assim, o estudo de mecanismos que possam prevenir o aumento do processo neuroinflamatório da AD são de extrema importância para impedir seu avanço e consequente comprometimento de circuitos neuronais. O receptor P2Y14, um receptor purinérgico acoplado a proteína G que responde extracelularmente a UDP-açúcares, já demonstrou estar associado a modulação de células do sistema imune e processos inflamatórios. A estimulação do receptor P2Y14 leva a quimiotaxia de neutrófilos e a ativação de astrócitos, o que confirma que este é um alvo interessante para estudos em modelos de doença neurodegenerativa em que a inflamação tenha um papel crítico, como a AD. Baseado nisso, o objetivo deste projeto é avaliar o efeito da estimulação/inibição do receptor P2Y14 em parâmetros de resposta inflamatória no hipocampo, em um modelo in vitro e in vivo de AD. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

VILLEGAS, CECILIA; PEREZ, REBECA; PETIZ, LYVIA LINTZMAIER; GLASER, TALITA; ULRICH, HENNING; PAZ, CRISTIAN. Ginkgolides and Huperzine A for complementary treatment of Alzheimer's disease. IUBMB Life, v. 74, n. 8, p. 17-pg., 2022-04-05. (18/08426-0, 18/07366-4, 21/00060-0)