Efeitos genotóxicos após a exposição de células com deficiências em reparo de DNA à luz azul

• Processo: 20/12560-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2021
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Radiologia e Fotobiologia
• Pesquisador responsável: Carlos Frederico Martins Menck
• Beneficiário: Paulo Newton Tonolli
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/19435-3 - Papel de danos no DNA e função mitocondrial em envelhecimento vascular, imune e neurológico (DNA MoVINg), AP.TEM
• Assunto(s): Reparo do DNA Genotoxicidade Luz Xeroderma pigmentoso Lipofuscina Raios ultravioleta Fotoproteção
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: lesões DNA | Lipofuscina | luz azul | Ner | Uva | Xeroderma Pigmentosum | Reparo de DNA

Resumo

Portadores da Xeroderma Pigmentosum (XP), uma doença genética autossômica rara, apresentam defeitos no reparo de lesões em nucleotídeos de DNA induzidas pela radiação ultravioleta (UV), a via de reparo por excisão de nucleotídeos (NER), ou na capacidade de replicar o DNA lesado por radiação UV. Isso torna os portadores dessa doença altamente sensíveis à radiação solar, manifestando lesões cutâneas em mínimas exposições ao sol, e taxas muito elevadas de incidência de Câncer de Pele comparada à população em geral. Estudos têm reportado a importância do estresse fotoinduzido por radiação UVA na diminuição da eficiência dos mecanismos de reparo de DNA e o consequente aumento de mutagênese e carcinogênese em pacientes XP. Entretanto, não é conhecida a influência da luz visível, uma região do espectro solar com um relevante papel nas reações de fotossensibilização e estresse fotoinduzido, nas células XP. Neste projeto, objetivamos elucidar os efeitos da exposição de células XP-C (NER deficiente) e XP-V (NER competente, mas deficientes na síntese translesão do DNA) à luz azul, a porção de luz visível mais danosa segundo dados da literatura, e se ela é capaz de diminuir a eficiência de mecanismos de reparo, elevando os danos no DNA, mutagênese e carcinogênese. Além disso, será investigado o acúmulo do pigmento lipofuscina, um subproduto de danos oxidativos nas células tal como os induzidos por exposição à radiação UVA, e sua sensibilização pela luz azul em células XP-V e XP-C sobre os danos no DNA e nos mecanismos de reparo de DNA. Dessa forma, neste projeto se busca avaliar o efeito da luz azul sobre as células XP, levantando a necessidade de novas políticas de fotoproteção, especialmente para pacientes XP os quais são altamente suscetíveis aos danos promovidos pela radiação solar. (AU)