Bolsa 20/15042-4 - Melanoma, Quimiorresistência - BV FAPESP
Busca avançada
Ano de início
Entree

Potencial antiproliferativo e inibidor de invasão celular de novos complexo de cobre (II) em Melanoma humano com fenótipo de resistência a inibidores de BRAF

Processo: 20/15042-4
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2021
Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2025
Área de conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica
Pesquisador responsável:Silvya Stuchi Maria-Engler
Beneficiário:Manoel Oliveira de Moraes Junior
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:17/04926-6 - Melanoma e quimiorresistência: modelos in vitro e in silico para explorar alvos terapêuticos, AP.TEM
Bolsa(s) vinculada(s):23/07209-4 - Determinação da modulação da autofagia mediante inibição de CDK4/6 e hiperativação de ERK em melanoma acral, BE.EP.DR
Assunto(s):Melanoma   Quimiorresistência   Cobre   Proteínas proto-oncogênicas B-raf   Citotoxicidade   Técnicas in vitro
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:complexo de cobre(II) | Inibidor de Braf | melanoma | quimiorresistência | Modelos in vitro

Resumo

Melanoma é um Câncer com altas taxas de mortalidade com alta capacidade metastática, resultante de mutações em vários genes que o conferem alterações fenotípicas, com destaque para as alterações na via de sinalização das MAPK, principalmente a mutação na proteína BRAF (V600E). Além do uso de fármacos alquilantes de DNA, já é usada na clínica a terapia alvo-dirigida, representada por fármacos inibidores de moléculas pertinentes à carcinogênese, como os inibidores de BRAF (iBRAF, p. ex. vemurafenibe). No entanto, a partir de 6 meses, um número considerável de pacientes começa a apresentar sinais de resistência ao tratamento alvo-dirigido. Dessa forma, muitos candidatos a protótipos de metalofármacos vem sendo investigados quanto a seu perfil anticâncer, inclusive sobre linhagens de Melanoma. Complexos de cobre (II) já foram reportados quanto a sua capacidade de desencadear morte celular programada em células de Câncer, inclusive pleiteando uma atividade com menos efeitos adversos previstos. O grupo de pesquisa da professora Dra. Ana Maria da Costa Ferreira possui expertise no desenvolvimento de complexos metálicos bioativos, inclusive com uso de cobre (II) com atividade anticâncer, onde a partir dos trabalhos de Nunes e colaboradores (2015, 2019), reportou o desenho, síntese e avaliação de complexos de cobre (II) dinucleares sobre linhagens de Melanoma, onde apresentaram atividade citotóxica com ocorrência de perfil apoptótico e autofágico, porém seus efeitos em células resistentes à iBRAF não foram investigados. Portanto, o presente projeto tem como objetivo principal avaliar a atividade citotóxica e o mecanismo de ação do complexo de cobre (II) dinuclear [Cu2(apyhist)2(dpam)]ClO4) em modelo de células em monocamada e organotípico contendo linhagens resistentes ao iBRAF (vemurafenibe). (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Mais itensMenos itens
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias ( ):
Mais itensMenos itens
VEICULO: TITULO (DATA)
VEICULO: TITULO (DATA)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
NOMA, ISABELLA HARUMI YONEHARA; CARVALHO, LARISSA ANASTACIO DA COSTA; CAMARENA, DENISSE ESTHER MALLAUPOMA; SILVA, RENAIRA OLIVEIRA; DE MORAES, MANOEL OLIVEIRA; DE SOUZA, SOPHIA TAVARES; NEWTON-BISHOP, JULIA; NSENGIMANA, JEREMIE; MARIA-ENGLER, SILVYA STUCHI. Peroxiredoxin-2 represses NRAS-mutated melanoma cells invasion by modulating EMT markers. BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY, v. 177, p. 13-pg., . (22/09245-5, 22/08041-7, 20/14019-9, 17/04926-6, 18/14936-1, 20/15042-4)